Terapia con vacunas y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos en los que ha fallado la terapia previa

Criterios de inclusión:

• Dado que las mutaciones de p53 ocurren en una amplia variedad de tipos de tumores, este es un estudio de histología mixta para tumores incurables; Los sujetos con los siguientes tumores sólidos son aptos para la detección: cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renales, melanoma, vejiga, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de mama triple negativo y cáncer colorrectal. carcinoma que muestra inestabilidad de microsatélites y cáncer de páncreas
• Tumores sólidos avanzados (no resecables): los pacientes deben haber fallado o haber sido intolerantes a al menos una línea de terapia estándar o rechazar el tratamiento estándar
• Estado funcional: los pacientes deben tener un Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Consentimiento informado: todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Nivel de hemoglobina: debe ser superior a 9 g/dL
• Función renal: aclaramiento de creatinina calculado o medido >= 50 ml/min y/o creatinina sérica =< 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el nivel normal superior institucional (AST y ALT = < 5 veces el nivel normal superior institucional, si hay evidencia de metástasis hepática)
• Compromiso confirmado de p53: serán elegibles los pacientes con sobreexpresión de p53 por inmunohistoquímica (>= 10 % de las células dentro del tumor con tinción positiva) o aquellos con una mutación de p53 determinada por análisis mutacional del tejido tumoral; los pacientes con exposición previa a vacunas basadas en p53 serán elegibles
• Acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados: las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la participación en el estudio; los hombres sexualmente activos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben usar preservativos

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún agente en investigación adicional o radioterapia.
• Embarazo: las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar de inmediato a su médico tratante; Se excluyen las mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes con metástasis cerebral conocida
• Radioterapia dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio
• Los pacientes con exposición previa a anti-muerte celular programada (PD)-1 o ligando 1 de muerte celular anti-programada (PDL-1) no serán elegibles
• Antecedentes de alergia a las proteínas del huevo.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Uso concurrente de corticosteroides sistémicos (se permiten corticosteroides nasales, esteroides inhalados, esteroides de reemplazo suprarrenal y esteroides tópicos)
• Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los injertos de órganos y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), no serán elegibles
• También se excluirán los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, específicamente aquellos con alguna enfermedad autoinmune activa o una condición que requiera corticoides sistémicos; las excepciones a esto son los sujetos con vitíligo y diabetes mellitus tipo I, a quienes se les permitirá inscribirse
• Pacientes con antecedentes de reacciones adversas inmunomediadas graves con ipilimumab: esto se definirá como cualquier toxicidad de grado 4 que requiera tratamiento con corticosteroides (más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) durante más de 12 semanas
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca; el electrocardiograma basal y la evaluación de la troponina sérica (I) se incluyen en los exámenes de detección; los sujetos en los que estos análisis sean anormales (electrocardiograma [EKG] excluyendo bloqueo de rama del haz de His de primer grado, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal o cambios de onda T no específicos, troponina sérica >= grado 2) no son elegibles
• Incumplimiento: si el investigador opina que un sujeto no puede cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio, será excluido.