Terapia vaccinale e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con tumori solidi che hanno fallito la terapia precedente

Criterio di inclusione:

• Poiché le mutazioni di p53 si verificano in un'ampia varietà di tipi di tumore, questo è uno studio istologico misto per tumori incurabili; sono eleggibili per lo screening i soggetti con i seguenti tumori solidi: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma epatocellulare, carcinoma a cellule renali, melanoma, vescica, sarcoma dei tessuti molli, carcinoma mammario triplo negativo e colon-retto carcinoma che mostra instabilità dei microsatelliti e cancro al pancreas
• Tumori solidi avanzati (non resecabili): i pazienti devono aver fallito o essere stati intolleranti ad almeno una linea di terapia standard o rifiutare il trattamento standard
• Performance status: i pazienti devono avere un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Consenso informato: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• Conta assoluta dei neutrofili: >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul
• Livello di emoglobina: deve essere superiore a 9 g/dL
• Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata o misurata >= 50 ml/min e/o creatinina sierica =< 1,6 mg/dl
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il livello normale superiore istituzionale (AST e ALT = < 5 volte il livello normale superiore istituzionale, se vi è evidenza di metastasi epatiche)
• Coinvolgimento confermato di p53: saranno ammissibili i pazienti con sovraespressione di p53 mediante immunoistochimica (>= 10% delle cellule all'interno della colorazione tumorale positiva) o quelli con una mutazione di p53 determinata dall'analisi mutazionale del tessuto tumorale; saranno ammissibili i pazienti con precedente esposizione a vaccini a base di p53
• Accordo per l'uso di una contraccezione adeguata: le donne in età fertile devono usare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la partecipazione allo studio; gli uomini sessualmente attivi i cui partner sono donne in età fertile devono usare il preservativo

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere ulteriori agenti sperimentali o radioterapia
• Gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa alla sperimentazione, deve informare immediatamente il suo medico curante; sono escluse le donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti con precedente esposizione alla morte cellulare anti-programmata (PD)-1 o al ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PDL-1) non saranno idonei
• Storia di allergia alle proteine ​​dell'uovo
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi nasali, steroidi per via inalatoria, steroidi sostitutivi del surrene e steroidi topici)
• Storia di immunodeficienza o malattia autoimmune: i pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi trapianti di organi e virus dell'immunodeficienza umana (HIV), non saranno idonei
• Saranno esclusi anche i pazienti con una storia di malattia autoimmune, in particolare quelli con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una condizione che richiede corticosteroidi sistemici; fanno eccezione i soggetti con vitiligine e diabete mellito di tipo I, che potranno iscriversi
• Pazienti con una storia di gravi reazioni avverse immuno-mediate con ipilimumab: questo sarà definito come qualsiasi tossicità di grado 4 che richieda il trattamento con corticosteroidi (superiori a 10 mg/die di prednisone o dose equivalente) per più di 12 settimane
• Sono esclusi i pazienti con una storia di malattie cardiache; l'elettrocardiografia basale e la valutazione della troponina sierica (I) sono inclusi negli esami di screening; i soggetti in cui questi test sono anormali (elettrocardiogramma [ECG] escluso blocco di branca di 1° grado, bradicardia sinusale, tachicardia sinusale o alterazioni aspecifiche dell'onda T, troponina sierica >= grado 2) non sono idonei
• Non conformità: se è opinione dello sperimentatore che un soggetto potrebbe non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, sarà escluso