Vaksineterapi og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med solide svulster som har mislyktes tidligere terapi

Inklusjonskriterier:

• Siden p53-mutasjoner forekommer i et bredt spekter av tumortyper, er dette en blandet histologistudie for uhelbredelige svulster; personer med følgende solide svulster er kvalifisert for screening: ikke-småcellet lungekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, hepatocellulært karsinom, nyrecellekarsinom, melanom, blære, bløtvevssarkom, trippelnegativ brystkreft og kolorektal karsinom som viser mikrosatellitt-ustabilitet og kreft i bukspyttkjertelen
• Avanserte (ikke-opererbare) solide svulster: pasienter må ha sviktet eller vært intolerante overfor minst én linje med standardbehandling eller nekte standardbehandling
• Ytelsesstatus: pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Informert samtykke: alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et samtykkeskjema som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/ul
• Hemoglobinnivå: må være større enn 9 g/dL
• Nyrefunksjon: beregnet eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min og/eller serumkreatinin =< 1,6 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 ganger institusjonelt øvre normalnivå (AST og ALAT =< 5 ganger institusjonelt øvre normalnivå, hvis det er tegn på levermetastase)
• Bekreftet p53-involvering: pasienter med p53-overekspresjon ved immunhistokjemi (>= 10 % av cellene i svulsten farges positive) eller de med en p53-mutasjon som bestemt ved mutasjonsanalyse av tumorvev vil være kvalifisert; Pasienter med tidligere eksponering for p53-baserte vaksiner vil være kvalifisert
• Enighet om å bruke adekvat prevensjon: kvinner i fertil alder må bruke prevensjon før studiestart og i seks måneder etter studiedeltakelse; menn som er seksuelt aktive hvis partnere er kvinner i fertil alder, må bruke kondom

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter mottar kanskje ikke ytterligere undersøkelsesmidler eller strålebehandling
• Graviditet: gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert
• Pasienter med kjent hjernemetastaser
• Strålebehandling innen 4 uker før du går inn i studien
• Pasienter med tidligere eksponering for anti-programmert celledød (PD)-1 eller anti-programmert celledødsligand 1 (PDL-1) vil ikke være kvalifisert
• Historie med allergi mot eggproteiner
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Samtidig bruk av systemiske kortikosteroider (nasale kortikosteroider, inhalerte steroider, binyrerstatningssteroider og topikale steroider er tillatt)
• Anamnese med immunsvikt eller autoimmun sykdom: Pasienter med tidligere immunsvikt, inkludert organtransplantasjoner og humant immunsviktvirus (HIV), vil ikke være kvalifisert
• Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen vil også bli ekskludert, spesielt de med aktiv autoimmun sykdom eller en tilstand som krever systemiske kortikosteroider; Unntak fra dette er personer med vitiligo og type I diabetes mellitus, som vil få lov til å melde seg inn
• Pasienter med en historie med alvorlige immunmedierte bivirkninger med ipilimumab: dette vil bli definert som enhver grad 4 toksisitet som krever behandling med kortikosteroider (større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) i mer enn 12 uker
• Pasienter med en historie med hjertesykdom er ekskludert; baseline elektrokardiografi og vurdering av serum troponin (I) er inkludert i screeningundersøkelsene; forsøkspersoner der disse testene er unormale (elektrokardiogram [EKG] unntatt 1. grads grenblokk, sinusbradykardi, sinustakykardi eller ikke-spesifikke T-bølgeforandringer, serumtroponin >= grad 2) er ikke kvalifiserte
• Ikke-samsvar: hvis det er etterforskerens oppfatning at et forsøksperson kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, vil de bli ekskludert