Vaccinterapi och Pembrolizumab vid behandling av patienter med solida tumörer som har misslyckats med tidigare terapi

Inklusionskriterier:

• Eftersom p53-mutationer förekommer i en mängd olika tumörtyper är detta en blandad histologisk studie för obotliga tumörer; försökspersoner med följande solida tumörer är berättigade till screening: icke-småcellig lungcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, hepatocellulärt karcinom, njurcellscancer, melanom, urinblåsa, mjukdelssarkom, trippelnegativ bröstcancer och kolorektal karcinom som visar mikrosatellitinstabilitet och cancer i bukspottkörteln
• Avancerade (oopererbara) solida tumörer: patienter måste ha misslyckats eller varit intoleranta mot minst en linje av standardterapi eller vägra standardbehandling
• Prestationsstatus: patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Informerat samtycke: alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett samtyckesformulär som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Absolut antal neutrofiler: >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobinnivå: måste vara högre än 9 g/dL
• Njurfunktion: beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 50 ml/min och/eller serumkreatinin =< 1,6 mg/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 gånger institutionell övre normalnivå (ASAT och ALAT =< 5 gånger institutionell övre normalnivå, om det finns tecken på levermetastaser)
• Bekräftad p53-inblandning: patienter med p53-överuttryck genom immunhistokemi (>= 10 % av cellerna i tumören som färgas positivt) eller de med en p53-mutation som bestämts genom mutationsanalys av tumörvävnad kommer att vara berättigade; patienter med tidigare exponering för p53-baserade vacciner kommer att vara berättigade
• Överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel: kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel före studiestart och i sex månader efter deltagande i studien; män som är sexuellt aktiva vars partner är kvinnor i fertil ålder måste använda kondom

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några ytterligare undersökningsmedel eller strålbehandling
• Graviditet: gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i försöket, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; kvinnor som är gravida eller ammar är uteslutna
• Patienter med känd hjärnmetastasering
• Strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien
• Patienter med tidigare exponering för anti-programmerad celldöd (PD)-1 eller anti-programmerad celldöd ligand 1 (PDL-1) kommer inte att vara berättigade
• Historia av allergi mot äggproteiner
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Samtidig användning av systemiska kortikosteroider (nasala kortikosteroider, inhalationssteroider, binjure-ersättningssteroider och topikala steroider är tillåtna)
• Historik av immunbrist eller autoimmun sjukdom: patienter med en historia av immunbrist, inklusive organtransplantat och humant immunbristvirus (HIV), kommer inte att vara berättigade
• Patienter med en historia av autoimmun sjukdom kommer också att exkluderas, särskilt de med någon aktiv autoimmun sjukdom eller ett tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider; undantag från detta är patienter med vitiligo och typ I-diabetes mellitus, som kommer att tillåtas att anmäla sig
• Patienter med en historia av allvarliga immunmedierade biverkningar med ipilimumab: detta kommer att definieras som varje grad 4 toxicitet som kräver behandling med kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) i mer än 12 veckor
• Patienter med hjärtsjukdom i anamnesen utesluts; baslinjeelektrokardiografi och bedömning av serumtroponin (I) ingår i screeningundersökningarna; försökspersoner i vilka dessa analyser är onormala (elektrokardiogram [EKG] exklusive 1:a gradens grenblock, sinusbradykardi, sinustakykardi eller icke-specifika T-vågsförändringar, serumtroponin >= grad 2) är inte berättigade
• Bristande efterlevnad: om det är utredarens åsikt att en försöksperson kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, kommer de att uteslutas