Vaccinothérapie et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides qui ont échoué à un traitement antérieur

Critère d'intégration:

• Étant donné que les mutations p53 se produisent dans une grande variété de types de tumeurs, il s'agit d'une étude histologique mixte pour les tumeurs incurables ; les sujets atteints des tumeurs solides suivantes sont éligibles pour le dépistage : cancer du poumon non à petites cellules, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome hépatocellulaire, carcinome à cellules rénales, mélanome, vessie, sarcome des tissus mous, cancer du sein triple négatif et cancer colorectal carcinome présentant une instabilité microsatellite et cancer du pancréas
• Tumeurs solides avancées (non résécables) : les patients doivent avoir échoué ou être intolérants à au moins une ligne de traitement standard ou refuser le traitement standard
• Statut de performance : les patients doivent avoir un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Consentement éclairé : tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Nombre absolu de neutrophiles : >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul
• Taux d'hémoglobine : doit être supérieur à 9 g/dL
• Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 50 ml/min et/ou créatinine sérique = < 1,6 mg/dl
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 fois le niveau normal supérieur institutionnel (AST et ALT = < 5 fois le niveau normal supérieur institutionnel, s'il y a des signes de métastases hépatiques)
• Implication confirmée de p53 : les patients présentant une surexpression de p53 par immunohistochimie (>= 10 % des cellules dans la tumeur sont positifs) ou ceux présentant une mutation de p53 déterminée par analyse mutationnelle du tissu tumoral seront éligibles ; les patients ayant déjà été exposés à des vaccins à base de p53 seront éligibles
• Accord pour utiliser une contraception adéquate : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant six mois après la participation à l'étude ; les hommes sexuellement actifs dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'agents expérimentaux supplémentaires ou de radiothérapie
• Grossesse : les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Les patients ayant déjà été exposés à la mort cellulaire anti-programmée (PD)-1 ou au ligand de mort cellulaire anti-programmée 1 (PDL-1) ne seront pas éligibles
• Antécédents d'allergie aux protéines d'oeuf
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes nasaux, les stéroïdes inhalés, les stéroïdes de remplacement surrénalien et les stéroïdes topiques sont autorisés)
• Antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris les greffes d'organes et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ne seront pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune seront également exclus, en particulier ceux atteints d'une maladie auto-immune active ou d'une affection nécessitant des corticostéroïdes systémiques ; les exceptions à cela sont les sujets atteints de vitiligo et de diabète sucré de type I, qui seront autorisés à s'inscrire
• Patients ayant des antécédents d'effets indésirables graves à médiation immunitaire avec l'ipilimumab : cela sera défini comme toute toxicité de grade 4 nécessitant un traitement par corticoïdes (plus de 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) pendant plus de 12 semaines
• Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque sont exclus ; l'électrocardiographie de base et l'évaluation de la troponine sérique (I) sont incluses dans les examens de dépistage ; les sujets chez lesquels ces dosages sont anormaux (électrocardiogramme [ECG] excluant le bloc de branche du 1er degré, bradycardie sinusale, tachycardie sinusale ou modifications non spécifiques de l'onde T, troponine sérique >= grade 2) ne sont pas éligibles
• Non-conformité : si l'investigateur est d'avis qu'un sujet peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, il sera exclu