Vaccineterapi og Pembrolizumab til behandling af patienter med solide tumorer, der har slået fejl i tidligere terapi

Inklusionskriterier:

• Da p53-mutationer forekommer i en lang række tumortyper, er dette en blandet histologisk undersøgelse for uhelbredelige tumorer; forsøgspersoner med følgende solide tumorer er berettigede til screening: ikke-småcellet lungekræft, planocellulært karcinom i hoved og hals, hepatocellulært karcinom, nyrecellekarcinom, melanom, blære, bløddelssarkom, trippel-negativ brystkræft og kolorektal karcinom, der viser mikrosatellit-ustabilitet og bugspytkirtelkræft
• Avancerede (ikke-operable) solide tumorer: patienter skal have svigtet eller været intolerante over for mindst én linje af standardbehandling eller nægte standardbehandling
• Præstationsstatus: patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Informeret samtykke: alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en godkendt samtykkeerklæring fra Institutional Review Board (IRB).
• Absolut neutrofiltal: >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Hæmoglobinniveau: skal være større end 9 g/dL
• Nyrefunktion: beregnet eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min og/eller serumkreatinin =< 1,6 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 gange institutionelt øvre normalniveau (AST og ALAT =< 5 gange institutionelt øvre normalniveau, hvis der er tegn på levermetastase)
• Bekræftet p53-involvering: patienter med p53-overekspression ved immunhistokemi (>= 10% af cellerne i tumoren, der farves positive) eller dem med en p53-mutation som bestemt ved mutationsanalyse af tumorvæv vil være kvalificerede; patienter med tidligere eksponering for p53-baserede vacciner vil være berettigede
• Aftale om at bruge passende prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention før studiestart og i seks måneder efter undersøgelsesdeltagelse; mænd, der er seksuelt aktive, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke yderligere undersøgelsesmidler eller strålebehandling
• Graviditet: gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket
• Patienter med kendt hjernemetastaser
• Strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter med tidligere eksponering for anti-programmeret celledød (PD)-1 eller anti-programmeret celledød ligand 1 (PDL-1) vil ikke være kvalificerede
• Historie med allergi over for ægproteiner
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Samtidig brug af systemiske kortikosteroider (nasale kortikosteroider, inhalerede steroider, binyre-erstatningssteroider og topikale steroider er tilladt)
• Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom: Patienter med en historie med immundefekt, inklusive organtransplantater og humant immundefektvirus (HIV), vil ikke være berettiget
• Patienter med en anamnese med autoimmun sygdom vil også blive udelukket, specifikt dem med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider; undtagelser herfra er forsøgspersoner med vitiligo og type I-diabetes mellitus, som vil få tilladelse til at tilmelde sig
• Patienter med en historie med alvorlige immunmedierede bivirkninger med ipilimumab: dette vil blive defineret som enhver grad 4 toksicitet, der kræver behandling med kortikosteroider (større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) i mere end 12 uger
• Patienter med en anamnese med hjertesygdom er udelukket; baseline elektrokardiografi og vurdering af serum troponin (I) er inkluderet i screeningsundersøgelserne; forsøgspersoner, hvor disse assays er unormale (elektrokardiogram [EKG] ekskl. 1. grads bundt-grenblok, sinusbradykardi, sinustakykardi eller uspecifikke T-bølgeforandringer, serumtroponin >= grad 2) er ikke kvalificerede
• Manglende overholdelse: hvis det er efterforskerens opfattelse, at en forsøgsperson muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, vil de blive udelukket