Vakcinaterápia és pembrolizumab olyan szilárd daganatos betegek kezelésében, amelyek korábbi terápiája sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Mivel a p53 mutációk sokféle daganattípusban fordulnak elő, ez egy vegyes szövettani vizsgálat a gyógyíthatatlan daganatokra vonatkozóan; a következő szolid daganatokkal rendelkező alanyok alkalmasak a szűrésre: nem-kissejtes tüdőrák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, vesesejtes karcinóma, melanoma, hólyag-, lágyrész-szarkóma, tripla-negatív emlőrák és vastagbélrák mikroszatellita instabilitást mutató karcinóma és hasnyálmirigyrák
• Előrehaladott (nem reszekálható) szolid daganatok: a betegeknek sikertelennek kell lenniük, vagy intoleranciát kell viselniük legalább egy standard terápia során, vagy meg kell tagadniuk a standard kezelést
• Teljesítményállapot: a betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkezniük =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Tájékozott beleegyezés: minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott beleegyezési űrlapot, és alá kell írnia.
• Abszolút neutrofilszám: >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobinszint: 9 g/dl-nél nagyobbnak kell lennie
• Vesefunkció: számított vagy mért kreatinin clearance >= 50 ml/perc és/vagy szérum kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) = az intézményi felső normál szint < 3-szorosa (az AST és az ALT = az intézményi felső normál szint < 5-szöröse, ha májmetasztázisra utaló jel van)
• Megerősített p53 érintettség: a p53 immunhisztokémiával túlexpressziót szenvedő betegek (>= a tumoron belüli sejtek 10%-a pozitívan festődik) vagy a tumorszövet mutációs analízisével meghatározott p53 mutációval rendelkező betegek alkalmasak; A p53-alapú vakcinákkal korábban beoltott betegek jogosultak
• Megállapodás a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában: a fogamzóképes nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és hat hónapig a vizsgálatban való részvételt követően; a szexuálisan aktív férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, óvszert kell használniuk

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak további vizsgálati szereket vagy sugárterápiát
• Terhesség: a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát; terhes vagy szoptató nők ki vannak zárva
• Ismert agyi metasztázisban szenvedő betegek
• Radioterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
• Azok a betegek, akik korábban anti-programozott sejthalálnak (PD)-1 vagy anti-programozott sejthalál ligandum 1-nek (PDL-1) voltak korábban kitéve, nem vehetők igénybe
• A tojásfehérjékkel szembeni allergia története
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Szisztémás kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása (nazális kortikoszteroidok, inhalációs szteroidok, mellékvese-pótló szteroidok és helyi szteroidok megengedettek)
• Immunhiányos vagy autoimmun betegség anamnézisében: azok a betegek, akiknek a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a szervátültetést és a humán immundeficiencia vírust (HIV), nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében autoimmun betegség szerepel, szintén kizárásra kerülnek, különösen azok, akik bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy szisztémás kortikoszteroidokat igénylő állapotban szenvednek; Ez alól kivételt képeznek a vitiligo-ban és az I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, akiknek engedélyezik a beiratkozást
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében súlyos immunmediált mellékhatások fordultak elő ipilimumabbal kapcsolatban: ez minden olyan 4-es fokozatú toxicitás, amely 12 hétnél hosszabb ideig tartó kortikoszteroid kezelést igényel (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis).
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel, kizárt; a kiindulási elektrokardiográfia és a szérum troponin (I) értékelése a szűrővizsgálatok részét képezi; Azok az alanyok, akiknél ezek a vizsgálatok abnormálisak (elektrokardiogram [EKG], kivéve az 1. fokú köteg elágazás blokkolását, sinus bradycardia, sinus tachycardia vagy nem specifikus T-hullám változások, szérum troponin >= 2. fokozat), nem alkalmasak
• Nem megfelelőség: ha a vizsgáló véleménye szerint egy alany esetleg nem tud megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, akkor kizárják.