Terapia szczepionkowa i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z guzami litymi, u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

• Ponieważ mutacje p53 występują w wielu różnych typach nowotworów, jest to mieszane badanie histologiczne dla nieuleczalnych nowotworów; do badań przesiewowych kwalifikują się osoby z następującymi guzami litymi: niedrobnokomórkowy rak płuca, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak wątrobowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy, czerniak, pęcherz moczowy, mięsak tkanek miękkich, potrójnie ujemny rak piersi, rak jelita grubego rak wykazujący niestabilność mikrosatelitarną i rak trzustki
• Zaawansowane (nieoperacyjne) guzy lite: pacjenci muszą nie tolerować lub nie tolerować co najmniej jednej linii standardowej terapii lub odmówić standardowego leczenia
• Stan sprawności: pacjenci muszą mieć Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Świadoma zgoda: wszyscy badani muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania formularza zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB)
• Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul
• Poziom hemoglobiny: musi być wyższy niż 9 g/dl
• Czynność nerek: obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 50 ml/min i (lub) kreatynina w surowicy =< 1,6 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3-krotność górnego poziomu normy w danej instytucji (AST i ALT =< 5-krotność górnego poziomu normy w placówce, jeśli istnieją dowody na przerzuty do wątroby)
• Potwierdzone zajęcie p53: pacjenci z nadekspresją p53 w badaniu immunohistochemicznym (>= 10% komórek w guzie wybarwiającym się dodatnio) lub ci z mutacją p53 określoną na podstawie analizy mutacji tkanki nowotworowej będą kwalifikować się; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na szczepionki oparte na p53
• Zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji: kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po wzięciu udziału w badaniu; mężczyźni aktywni seksualnie, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatyw

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych dodatkowych środków badawczych ani radioterapii
• Ciąża: kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na anty-programowaną śmierć komórkową (PD)-1 lub anty-programowaną śmierć komórkową ligand 1 (PDL-1) nie będą kwalifikować się
• Historia alergii na białka jaja
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (kortykosteroidy donosowe, steroidy wziewne, steroidy zastępujące nadnercza i steroidy miejscowe są dozwolone)
• Historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej: pacjenci z historią niedoboru odporności, w tym przeszczepy narządów i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), nie będą kwalifikować się
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie również zostaną wykluczeni, w szczególności ci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub stanem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; wyjątek stanowią osoby z bielactwem i cukrzycą typu I, które będą mogły się zapisać
• Pacjenci z ciężkimi reakcjami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego związanymi ze stosowaniem ipilimumabu w wywiadzie: zostaną one zdefiniowane jako każda toksyczność stopnia 4 wymagająca leczenia kortykosteroidami (większymi niż 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) przez ponad 12 tygodni
• Wykluczeni są pacjenci z chorobami serca w wywiadzie; badania przesiewowe obejmują wyjściową elektrokardiografię i ocenę troponiny (I) w surowicy; osoby, u których te testy są nieprawidłowe (elektrokardiogram [EKG] z wyłączeniem bloku odnogi pęczka Hisa I stopnia, bradykardia zatokowa, tachykardia zatokowa lub niespecyficzne zmiany załamka T, troponina w surowicy >= stopień 2) nie kwalifikują się
• Niezgodność: jeśli zdaniem badacza uczestnik może nie być w stanie spełnić wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, zostanie on wykluczony