Terapia com Vacina e Pembrolizumabe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos que Falharam na Terapia Anterior

Critério de inclusão:

• Como as mutações p53 ocorrem em uma ampla variedade de tipos de tumor, este é um estudo de histologia mista para tumores incuráveis; indivíduos com os seguintes tumores sólidos são elegíveis para triagem: câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais, melanoma, bexiga, sarcoma de tecidos moles, câncer de mama triplo negativo e colorretal carcinoma exibindo instabilidade de microssatélites e câncer pancreático
• Tumores sólidos avançados (irressecáveis): os pacientes devem ter falhado ou ter sido intolerantes a pelo menos uma linha de terapia padrão ou recusar o tratamento padrão
• Status de desempenho: os pacientes devem ter um Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Consentimento informado: todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Nível de hemoglobina: deve ser superior a 9 g/dL
• Função renal: depuração de creatinina calculada ou medida >= 50 ml/min e/ou creatinina sérica =< 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 vezes o nível normal superior institucional (AST e ALT = < 5 vezes o nível normal superior institucional, se houver evidência de metástase hepática)
• Envolvimento confirmado do p53: pacientes com superexpressão do p53 por imuno-histoquímica (>= 10% das células dentro do tumor com coloração positiva) ou aqueles com uma mutação do p53 conforme determinado pela análise mutacional do tecido tumoral serão elegíveis; pacientes com exposição prévia a vacinas baseadas em p53 serão elegíveis
• Acordo para usar contracepção adequada: as mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção antes da entrada no estudo e por seis meses após a participação no estudo; homens sexualmente ativos cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva devem usar preservativos

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum agente experimental adicional ou radioterapia
• Gravidez: mulheres grávidas são excluídas deste estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; mulheres grávidas ou amamentando são excluídas
• Pacientes com metástase cerebral conhecida
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• Pacientes com exposição anterior a anti-morte celular programada (PD)-1 ou ligante anti-morte celular programada 1 (PDL-1) não serão elegíveis
• Histórico de alergia a proteínas do ovo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos (corticosteroides nasais, esteroides inalatórios, esteroides de reposição adrenal e esteroides tópicos são permitidos)
• Histórico de imunodeficiência ou doença autoimune: pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo enxertos de órgãos e vírus da imunodeficiência humana (HIV), não serão elegíveis
• Também serão excluídos pacientes com história de doença autoimune, especificamente aqueles com qualquer doença autoimune ativa ou uma condição que requeira corticosteróides sistêmicos; exceções a isso são indivíduos com vitiligo e diabetes mellitus tipo I, que terão permissão para se inscrever
• Pacientes com histórico de reações adversas imunomediadas graves com ipilimumabe: isso será definido como qualquer toxicidade de grau 4 que requeira tratamento com corticosteroides (maior que 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) por mais de 12 semanas
• Pacientes com história de doença cardíaca são excluídos; eletrocardiografia basal e avaliação da troponina (I) sérica estão incluídos nos exames de triagem; indivíduos nos quais esses testes são anormais (eletrocardiograma [ECG] excluindo bloqueio de ramo de 1º grau, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal ou alterações inespecíficas da onda T, troponina sérica >= grau 2) são inelegíveis
• Não conformidade: se for opinião do investigador que um sujeito pode ser incapaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, eles serão excluídos