Rokotehoito ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet aikaisemmassa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koska p53-mutaatioita esiintyy monenlaisissa kasvaintyypeissä, tämä on sekahistologinen tutkimus parantumattomille kasvaimille; koehenkilöt, joilla on seuraavat kiinteät kasvaimet, ovat kelvollisia seulontaan: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, munuaissolusyöpä, melanooma, virtsarakko, pehmytkudossarkooma, kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ja paksusuolen syöpä karsinooma, joka osoittaa mikrosatelliitin epävakautta ja haimasyöpä
• Pitkälle edenneet (leikkaamattomat) kiinteät kasvaimet: potilaiden on täytynyt epäonnistua tai olla sietämättömiä vähintään yhteen standardihoitolinjaan tai kieltäytyä tavanomaisesta hoidosta
• Suorituskyky: potilailla on oltava itäinen yhteistyöonkologiaryhmä (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Tietoinen suostumus: kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiinitaso: on oltava yli 9 g/dl
• Munuaisten toiminta: laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min ja/tai seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso (AST ja ALT = < 5 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso, jos on todisteita maksametastaaseista)
• Vahvistettu p53:n osallisuus: potilaat, joilla on p53:n yli-ilmentyminen immunohistokemian perusteella (>= 10 % kasvaimen sisällä olevista soluista värjäytyi positiivisesti) tai potilaat, joilla on kasvainkudoksen mutaatioanalyysillä määritetty p53-mutaatio, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet p53-pohjaisille rokotteille, ovat tukikelpoisia
• Sopimus riittävästä ehkäisystä: hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä kondomia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita tai sädehoitoa
• Raskaus: raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet ohjelmoidulle solukuolemalle (PD)-1 tai anti-ohjelmoidulle solukuoleman ligandille 1 (PDL-1), eivät ole kelvollisia
• Aikaisempi allergia munaproteiineille
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö (nasaaliset kortikosteroidit, inhaloitavat steroidit, lisämunuaisen korvaussteroidit ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
• Immuunipuutos tai autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien elinsiirteet ja ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, myös suljetaan pois, erityisesti potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja. poikkeuksena ovat vitiligo- ja tyypin I diabetesta sairastavat henkilöt, jotka voivat ilmoittautua mukaan
• Potilaat, joilla on ollut vakavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia ipilimumabin käytön yhteydessä: tämä määritellään minkä tahansa asteen 4 toksisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) yli 12 viikon ajan
• Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, suljetaan pois. perussähkökardiografia ja seerumin troponiinin (I) arviointi sisältyvät seulontatutkimuksiin; koehenkilöt, joille nämä määritykset ovat epänormaaleja (sähkökardiogrammi [EKG] lukuun ottamatta 1. asteen nipun haarakatkosta, sinusbradykardiaa, sinustakykardiaa tai epäspesifisiä T-aallon muutoksia, seerumin troponiini >= luokka 2), eivät kelpaa
• Noudattamatta jättäminen: jos tutkija katsoo, että tutkittava ei ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, hänet suljetaan pois