Vaccintherapie en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die eerdere therapie hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• Aangezien p53-mutaties voorkomen in een grote verscheidenheid aan tumortypen, is dit een gemengd histologisch onderzoek voor ongeneeslijke tumoren; patiënten met de volgende solide tumoren komen in aanmerking voor screening: niet-kleincellige longkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom, melanoom, blaas, weke delen sarcoom, triple-negatieve borstkanker en colorectaal carcinoom met microsatellietinstabiliteit en pancreaskanker
• Gevorderde (niet-reseceerbare) solide tumoren: patiënten moeten ten minste één lijn van standaardtherapie hebben gefaald of intolerant zijn geweest of standaardbehandeling hebben geweigerd
• Prestatiestatus: patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Geïnformeerde toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Hemoglobinegehalte: moet hoger zijn dan 9 g/dL
• Nierfunctie: berekende of gemeten creatinineklaring >= 50 ml/min en/of serumcreatinine =< 1,6 mg/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 maal de institutionele bovengrens van normaal (AST en ALAT =< 5 maal de institutionele bovengrens van normaal, als er aanwijzingen zijn voor levermetastasen)
• Bevestigde p53-betrokkenheid: patiënten met p53-overexpressie door immunohistochemie (>= 10% van de cellen in de tumor kleurt positief) of patiënten met een p53-mutatie zoals bepaald door mutatieanalyse van tumorweefsel komen in aanmerking; patiënten die eerder zijn blootgesteld aan op p53 gebaseerde vaccins komen in aanmerking
• Overeenkomst om adequate anticonceptie te gebruiken: vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; mannen die seksueel actief zijn van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten condooms gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten krijgen mogelijk geen extra onderzoeksgeneesmiddelen of bestralingstherapie
• Zwangerschap: zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten met eerdere blootstelling aan anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1 of anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PDL-1) komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van allergie voor ei-eiwitten
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden (nasale corticosteroïden, inhalatiesteroïden, bijniervervangende steroïden en lokale steroïden zijn toegestaan)
• Geschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief orgaantransplantaten en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zullen ook worden uitgesloten, met name degenen met een actieve auto-immuunziekte of een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn; uitzondering hierop zijn proefpersonen met vitiligo en diabetes mellitus type I, die zich mogen inschrijven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerkingen met ipilimumab: dit wordt gedefinieerd als elke graad 4-toxiciteit die behandeling met corticosteroïden (meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente dosis) gedurende meer dan 12 weken vereist
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen zijn uitgesloten; baseline elektrocardiografie en beoordeling van serum troponine (I) zijn inbegrepen bij de screeningsexamens; proefpersonen bij wie deze assays abnormaal zijn (elektrocardiogram [EKG] exclusief 1e graads bundeltakblok, sinusbradycardie, sinustachycardie of niet-specifieke T-golfveranderingen, serumtroponine >= graad 2) komen niet in aanmerking
• Niet-naleving: als de onderzoeker van mening is dat een proefpersoon mogelijk niet kan voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, wordt hij uitgesloten