Vakcinační terapie a pembrolizumab v léčbě pacientů se solidními nádory, u kterých předchozí terapie selhala

Kritéria pro zařazení:

• Protože se mutace p53 vyskytují u široké škály typů nádorů, jedná se o smíšenou histologickou studii pro neléčitelné nádory; subjekty s následujícími solidními nádory jsou způsobilé pro screening: nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku, hepatocelulární karcinom, renální buněčný karcinom, melanom, močový měchýř, sarkom měkkých tkání, trojitě negativní karcinom prsu a kolorektální karcinom karcinom vykazující mikrosatelitní nestabilitu a rakovinu slinivky břišní
• Pokročilé (neresekovatelné) solidní nádory: pacienti musí selhat nebo netolerovat alespoň jednu linii standardní terapie nebo odmítnout standardní léčbu
• Výkonnostní stav: pacienti musí mít východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Informovaný souhlas: všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB)
• Absolutní počet neutrofilů: >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hladina hemoglobinu: musí být vyšší než 9 g/dl
• Renální funkce: vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min a/nebo sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek ústavní horní normální úrovně (AST a ALT =<5násobek ústavní horní normální úrovně, pokud existují známky jaterních metastáz)
• Potvrzené postižení p53: vhodní budou pacienti s nadměrnou expresí p53 podle imunohistochemie (>= 10 % buněk v nádorovém barvení pozitivní) nebo pacienti s mutací p53, jak bylo stanoveno mutační analýzou nádorové tkáně; pacienti s předchozí expozicí vakcínám na bázi p53 budou způsobilí
• Souhlas s používáním adekvátní antikoncepce: ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci před vstupem do studie a šest měsíců po účasti na studii; sexuálně aktivní muži, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, musí používat kondomy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo radiační terapii
• Těhotenství: těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; pokud žena během účasti na studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Radioterapie do 4 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti s předchozí expozicí anti-programované buněčné smrti (PD)-1 nebo anti-programované buněčné smrti ligandu 1 (PDL-1) nebudou způsobilí
• Historie alergie na vaječné bílkoviny
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Současné užívání systémových kortikosteroidů (nosní kortikosteroidy, inhalační steroidy, adrenální substituční steroidy a topické steroidy jsou povoleny)
• Anamnéza imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění: pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně orgánových štěpů a viru lidské imunodeficience (HIV), nebudou způsobilí
• Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze budou také vyloučeni, zejména pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo stavem, který vyžaduje systémové kortikosteroidy; výjimkou jsou jedinci s vitiligem a diabetes mellitus I. typu, kterým bude umožněno se zapsat
• Pacienti s anamnézou závažných imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí na ipilimumab: to bude definováno jako jakákoli toxicita stupně 4 vyžadující léčbu kortikosteroidy (vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) po dobu delší než 12 týdnů
• Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění jsou vyloučeni; základní elektrokardiografie a stanovení sérového troponinu (I) jsou součástí screeningových vyšetření; subjekty, u kterých jsou tyto testy abnormální (elektrokardiogram [EKG] s výjimkou blokády raménka 1. stupně, sinusová bradykardie, sinusová tachykardie nebo nespecifické změny T vlny, sérový troponin >= stupeň 2), nejsou způsobilí
• Nesoulad: pokud se zkoušející domnívá, že subjekt nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, bude vyloučen.