Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie a pembrolizumab v léčbě pacientů se solidními nádory, u kterých předchozí terapie selhala

27. ledna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I vakcíny p53MVA v kombinaci s pembrolizumabem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky vakcinační terapie a pembrolizumabu při léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných míst v těle a obvykle je nelze vyléčit nebo kontrolovat léčbou, u kterých selhala předchozí léčba a které nelze odstranit chirurgická operace. Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Monoklonální protilátky, jako je pembrolizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby zacílením na určité buňky. Vakcinační léčba společně s pembrolizumabem může být lepší léčbou u pacientů se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinované vakcíny p53MVA (modifikovaná vakcína proti viru vakcínie Ankara exprimující p53) a pembrolizumabu, které jsou dobře tolerovány u pacientů s refrakterním nádorovým proteinem 53 (p53) nadměrně exprimujícím rakovinu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit klinickou odpověď a imunitní odpověď anti-p53 T buněk.

PŘEHLED: Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut a následně modifikovanou vakcínu proti viru vakcínie Ankara exprimující p53 subkutánně (SC) alespoň o 30 minut později jednou v 1., 4. a 7. týdnu.

Pacienti mohou dostat další dávky pembrolizumabu v týdnech 10, 13, 16 a 19, maximálně 7 dávek, pokud nejsou žádné známky progresivního onemocnění. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Protože se mutace p53 vyskytují u široké škály typů nádorů, jedná se o smíšenou histologickou studii pro neléčitelné nádory; subjekty s následujícími solidními nádory jsou způsobilé pro screening: nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku, hepatocelulární karcinom, renální buněčný karcinom, melanom, močový měchýř, sarkom měkkých tkání, trojitě negativní karcinom prsu a kolorektální karcinom karcinom vykazující mikrosatelitní nestabilitu a rakovinu slinivky břišní
  • Pokročilé (neresekovatelné) solidní nádory: pacienti musí selhat nebo netolerovat alespoň jednu linii standardní terapie nebo odmítnout standardní léčbu
  • Výkonnostní stav: pacienti musí mít východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Informovaný souhlas: všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB)
  • Absolutní počet neutrofilů: >= 1 500/ul
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hladina hemoglobinu: musí být vyšší než 9 g/dl
  • Renální funkce: vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min a/nebo sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek ústavní horní normální úrovně (AST a ALT =<5násobek ústavní horní normální úrovně, pokud existují známky jaterních metastáz)
  • Potvrzené postižení p53: vhodní budou pacienti s nadměrnou expresí p53 podle imunohistochemie (>= 10 % buněk v nádorovém barvení pozitivní) nebo pacienti s mutací p53, jak bylo stanoveno mutační analýzou nádorové tkáně; pacienti s předchozí expozicí vakcínám na bázi p53 budou způsobilí
  • Souhlas s používáním adekvátní antikoncepce: ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci před vstupem do studie a šest měsíců po účasti na studii; sexuálně aktivní muži, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, musí používat kondomy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo radiační terapii
  • Těhotenství: těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; pokud žena během účasti na studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny
  • Pacienti se známými metastázami v mozku
  • Radioterapie do 4 týdnů před vstupem do studie
  • Pacienti s předchozí expozicí anti-programované buněčné smrti (PD)-1 nebo anti-programované buněčné smrti ligandu 1 (PDL-1) nebudou způsobilí
  • Historie alergie na vaječné bílkoviny
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů (nosní kortikosteroidy, inhalační steroidy, adrenální substituční steroidy a topické steroidy jsou povoleny)
  • Anamnéza imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění: pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně orgánových štěpů a viru lidské imunodeficience (HIV), nebudou způsobilí
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze budou také vyloučeni, zejména pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo stavem, který vyžaduje systémové kortikosteroidy; výjimkou jsou jedinci s vitiligem a diabetes mellitus I. typu, kterým bude umožněno se zapsat
  • Pacienti s anamnézou závažných imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí na ipilimumab: to bude definováno jako jakákoli toxicita stupně 4 vyžadující léčbu kortikosteroidy (vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) po dobu delší než 12 týdnů
  • Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění jsou vyloučeni; základní elektrokardiografie a stanovení sérového troponinu (I) jsou součástí screeningových vyšetření; subjekty, u kterých jsou tyto testy abnormální (elektrokardiogram [EKG] s výjimkou blokády raménka 1. stupně, sinusová bradykardie, sinusová tachykardie nebo nespecifické změny T vlny, sérový troponin >= stupeň 2), nejsou způsobilí
  • Nesoulad: pokud se zkoušející domnívá, že subjekt nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, bude vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (p53MVA, pembrolizumab)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut a následně modifikovanou vakcínu proti viru vakcínie Ankara exprimující p53 SC alespoň o 30 minut později jednou v týdnech 1, 4 a 7. Pacienti mohou dostat další dávky pembrolizumabu v týdnech 10, 13, 16 a 19, maximálně na 7 dávek, pokud nejsou známky progresivního onemocnění. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Biologický: Modifikovaná vakcína proti viru vakcinie Ankara exprimující p53
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Vakcína MVA-p53
  • Vakcína MVAp53

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snášenlivost kombinované modifikované vakcíny proti viru vakcínie Ankara exprimující p53 a pembrolizumab za použití společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky verze 4.3
Časové okno: Do týdne 20
Do týdne 20

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické odpovědi hodnocené pomocí upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Do týdne 19
Vyhodnoceno pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRECIST, irRC).
Do týdne 19
Reaktivita T buněk k p53, hodnocená průtokovou cytometrií
Časové okno: Do týdne 19
Budou kvantifikovány imunosupresivní buněčné typy (MDSC, Tregs) a další vybrané podskupiny lymfocytů a markery včetně PD-1, PDL-1 a PDL-2. Bude použit Wilcoxonův rank-sum test, který je založen na simulacích zbytkového opakovaného vzorkování založených na historických hodnotách AUC (odečtení výchozí hodnoty) a předpokládaného zvýšení této AUC.
Do týdne 19

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vincent Chung, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. prosince 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15002 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2015-00653 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit