Impftherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, bei denen die vorherige Therapie versagt hat

Einschlusskriterien:

• Da p53-Mutationen in einer Vielzahl von Tumorarten vorkommen, handelt es sich um eine gemischte histologische Studie für unheilbare Tumoren; Probanden mit den folgenden soliden Tumoren kommen für das Screening infrage: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, hepatozelluläres Karzinom, Nierenzellkarzinom, Melanom, Blase, Weichteilsarkom, dreifach negativer Brustkrebs und kolorektales Karzinom Karzinom mit Mikrosatelliteninstabilität und Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Fortgeschrittene (nicht resezierbare) solide Tumore: Die Patienten müssen mindestens eine Standardtherapie nicht vertragen oder nicht vertragen haben oder die Standardbehandlung ablehnen
• Leistungsstatus: Patienten müssen eine Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %) haben
• Einverständniserklärung: Alle Probanden müssen in der Lage sein, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen und bereit zu sein, dieses zu unterzeichnen
• Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobinspiegel: muss größer als 9 g/dL sein
• Nierenfunktion: Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min und/oder Serum-Kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3-facher oberer Normalwert der Institution (AST und ALT = < 5-facher oberer Normalwert der Institution, wenn Hinweise auf Lebermetastasen vorliegen)
• Bestätigte p53-Beteiligung: Patienten mit p53-Überexpression durch Immunhistochemie (>= 10 % der Zellen innerhalb des Tumors mit positiver Färbung) oder solche mit einer p53-Mutation, wie durch Mutationsanalyse des Tumorgewebes festgestellt, sind geeignet; Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber p53-basierten Impfstoffen sind förderfähig
• Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Verhütung: Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für sechs Monate nach Studienteilnahme verhüten; Männer, die sexuell aktiv sind und deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen Kondome verwenden

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine zusätzlichen Prüfsubstanzen oder Strahlentherapie
• Schwangerschaft: Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Anti-Programmierter Zelltod (PD)-1 oder Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 1 (PDL-1) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Eiproteine
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (nasale Kortikosteroide, inhalative Steroide, Nebennierenersatzsteroide und topische Steroide sind erlaubt)
• Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte: Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Organtransplantationen und dem humanen Immunschwächevirus (HIV), sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte werden ebenfalls ausgeschlossen, insbesondere solche mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einem Zustand, der systemische Kortikosteroide erfordert; Ausnahmen davon sind Probanden mit Vitiligo und Typ-I-Diabetes mellitus, die zur Einschreibung zugelassen werden
• Patienten mit schweren immunvermittelten Nebenwirkungen von Ipilimumab in der Anamnese: Dies ist definiert als Toxizität Grad 4, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis) für mehr als 12 Wochen erfordert
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen sind ausgeschlossen; Baseline-Elektrokardiographie und Bestimmung von Serum-Troponin (I) sind in den Screening-Untersuchungen enthalten; Patienten, bei denen diese Assays auffällig sind (Elektrokardiogramm [EKG] ohne Schenkelblock 1. Grades, Sinusbradykardie, Sinustachykardie oder unspezifische T-Wellen-Veränderungen, Serum-Troponin >= Grad 2) sind nicht geeignet
• Nichteinhaltung: Wenn der Prüfer der Meinung ist, dass ein Proband möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, wird er ausgeschlossen