评估 Idelalisib 在接受 Ruxolitinib 治疗原发性、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化伴进行性或复发性疾病的成人中的安全性、耐受性和药代动力学的研究 (Madison)
2020年8月31日 更新者：Gilead Sciences
一项评估 Idelalisib 在接受 Ruxolitinib 作为原发性、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化伴进行性或复发性疾病治疗的受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的 1b 期开放标签研究
本研究的主要目的是评估 idelalisib 在接受 ruxolitinib 治疗中度至高危原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（后PV MF 或 ET 后 MF）伴有进行性或复发性疾病。
这是一项剂量递增研究。 将有 4 个队列（A、B、C、D）。 参与者将根据可用队列的安全数据接受递增剂量或剂量频率的 idelalisib。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 受试者必须在进入研究前至少 4 周服用稳定剂量的鲁索替尼
- 具有 PMF、PV 后 MF 或 ET 后 MF 的个体，如果细胞遗传学可用，则根据动态国际预后评分系统 (DIPSS) 对 PMF 或 DIPSS Plus 的定义，分类为高风险或中等风险
- 患有 PMF、PV 后 MF 或 ET 后 MF 且正在接受 ruxolitinib 并符合 2013 年修订的骨髓纤维化研究和治疗国际工作组 (IWG-MRT) 和欧洲白血病网 (ELN) 对疾病进展和复发的反应标准的个体，针对进行性疾病完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或临床改善 (CI) 进行修改
- 欧洲合作肿瘤学组 (ECOG) 性能状态≤ 2
- 方案中描述的所需筛选实验室值
- 愿意并能够遵守预定的就诊、药物管理计划、影像学研究、实验室检查、其他研究程序和研究限制，包括强制预防耶氏肺囊虫肺炎 (PJP)
- 能够理解并愿意签署知情同意书
关键排除标准：
- 服用 5 mg 每日一次稳定 ruxolitinib 剂量的个体
- 既往同种异体骨髓祖细胞或实体器官移植史
- 正在进行的药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化
- 持续的药物性肺炎
- 持续的炎症性肠病
- 持续的酒精或药物成瘾
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常
- 已知对研究中的药物产品 (IMP)、代谢物或制剂赋形剂过敏
- 不愿意或不能服用口服药物
- 先前治疗的未解决的非血液学毒性 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发除外 [允许 1 级或 2 级]）
- 怀孕或哺乳期女性
- 巨细胞病毒 (CMV)：过去 28 天内持续感染、治疗或预防
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A，Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 50 mg 每天一次用于接受 ruxolitinib 的参与者。
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Idelalisib 片剂口服给药 24 周
其他名称：
Ruxolitinib 将根据包装说明书按照护理标准进行管理
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实验性的：队列 B，Idelalisib + Ruxolitinib
接受 ruxolitinib 的参与者每天两次 Idelalisib 50 mg。
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Idelalisib 片剂口服给药 24 周
其他名称：
Ruxolitinib 将根据包装说明书按照护理标准进行管理
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实验性的：队列 C，Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg 每天一次用于接受 ruxolitinib 的参与者。
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Idelalisib 片剂口服给药 24 周
其他名称：
Ruxolitinib 将根据包装说明书按照护理标准进行管理
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实验性的：队列 D，Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg 每天两次用于接受 ruxolitinib 的参与者。
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Idelalisib 片剂口服给药 24 周
其他名称：
Ruxolitinib 将根据包装说明书按照护理标准进行管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Idelalisib 暴露后 28 天内经历任何治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：首剂日期最多 28 天
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首剂日期最多 28 天
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在 Idelalisib 暴露后 28 天内经历与 Idelalisib 相关的不良事件的参与者百分比
大体时间：首剂日期最多 28 天
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首剂日期最多 28 天
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基线后最差等级的 Idelalisib 暴露后 28 天内出现治疗紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：首剂日期最多 28 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为从基线至少增加一个毒性等级的值。
每个参与者都计算所有测试中最严重的分级异常。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.03 版对治疗中出现的实验室异常进行分级，其中 1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命。
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首剂日期最多 28 天
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在 Idelalisib 暴露后 28 天内因不良事件永久停用 Idelalisib 的参与者百分比
大体时间：首剂日期最多 28 天
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首剂日期最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 Idelalisib 暴露 28 天后出现紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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超过 28 天 Idelalisib 暴露后发生与 Idelalisib 相关不良事件的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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基线后最差等级的 Idelalisib 暴露超过 28 天的参与者经历异常实验室异常的百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为从基线至少增加一个毒性等级的值。
每个参与者都计算所有测试中最严重的分级异常。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.03 版对治疗中出现的实验室异常进行分级，其中 1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命。
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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由于暴露超过 28 天的不良事件而永久停用 Idelalisib 的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：15.1 个月）加上 30 天
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总体反应率
大体时间：治疗开始到治疗结束（长达 15.1 个月）
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根据 2013 年修订的骨髓增生性肿瘤研究和治疗国际工作组 (IWG-MRT) 和欧洲白血病网 (ELN) 反应标准定义的总体反应率。
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治疗开始到治疗结束（长达 15.1 个月）
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Idelalisib 和 GS-563117（Idelalisib 代谢物）的血浆浓度
大体时间：第 2 周给药前、第 2 周 1.5 小时和给药前第 3 周
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第 2 周给药前、第 2 周 1.5 小时和给药前第 3 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月5日
初级完成 (实际的)
2017年11月20日
研究完成 (实际的)
2017年11月20日
研究注册日期
首次提交
2015年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月5日
首次发布 (估计)
2015年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月31日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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