Vizsgálat az idelalisib biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére olyan felnőtteknél, akik ruxolitinibet kapnak terápiaként primer, posztpolicitémia vagy posztesszenciális trombocitémia esetén progresszív vagy kiújult betegséggel járó myelofibrosisban (Madison)
2020. augusztus 31. frissítette: Gilead Sciences
1b. fázisú nyílt vizsgálat az idelalisib biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére olyan alanyoknál, akik ruxolitinibet kaptak terápiaként elsődleges, posztpolicitémia vagy posztesszenciális thrombocythemia mielofibrózis esetén progresszív vagy kiújuló betegséggel
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az idelalisib biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése azoknál a felnőtteknél, akik ruxolitinibet kapnak közepes vagy magas kockázatú primer myelofibrosis (PMF), post-polycytemia vera vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosis (poszt. PV MF vagy post-ET MF) progresszív vagy visszaeső betegségben.
Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. 4 kohorsz lesz (A, B, C, D). A résztvevők az idelalisib növekvő dózisát vagy dózisfrekvenciáját kapják a rendelkezésre álló kohorsz(ok) biztonsági adatai alapján.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az egyéneknek stabil adag ruxolitinibet kell kapniuk legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
- A PMF vagy DIPSS Plus dinamikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere (DIPSS) által meghatározott magas kockázatú vagy közepes kockázatúnak minősített PMF-ben, PV MF-ben vagy poszt-ET MF-ben szenvedő egyének, ha rendelkezésre állnak citogenetikai adatok
- PMF-ben, poszt-PV MF-ben vagy poszt-ET MF-ben szenvedő egyének, akik ruxolitinibet kapnak, és megfelelnek a 2013-ban felülvizsgált myelofibrosis-kutatási és kezelési munkacsoport (IWG-MRT) és az Európai Leukémia Net (ELN) válaszkritériumainak progresszív és visszaeső betegségben, progresszív betegség teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR) vagy klinikai javulás (CI) módosításával
- Az Európai Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2
- Szükséges szűrési laboratóriumi értékek a jegyzőkönyvben leírtak szerint
- Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszerbeadási tervet, a képalkotó vizsgálatokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a vizsgálati korlátozásokat, beleértve a pneumocystis jiroveci tüdőgyulladás (PJP) kötelező profilaxisát.
- Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
Főbb kizárási kritériumok:
- Stabil, napi egyszeri 5 mg ruxolitinib adagot kapó egyének
- Korábbi allogén csontvelő progenitor sejt vagy szilárd szerv transzplantáció anamnézisében
- Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis okozta extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis
- Folyamatos gyógyszer okozta tüdőgyulladás
- Folyamatos gyulladásos bélbetegség
- Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása > II. osztály), instabil angina vagy instabil szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel (IMP), a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben
- Nem hajlandó vagy nem tud szájon át szedni gyógyszert
- Korábbi terápiákból származó, megoldatlan nem hematológiai toxicitások, amelyek > Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 1. fokozat (kivéve az alopecia [1. vagy 2. fokozat megengedett])
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Citomegalovírus (CMV): Folyamatos fertőzés, kezelés vagy profilaxis az elmúlt 28 napban
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 50 mg naponta egyszer a ruxolitinibet kapó résztvevőknek.
|
Idelalisib tabletta szájon át 24 héten keresztül
Más nevek:
A ruxolitinibet a betegtájékoztatónak megfelelően, a szokásos kezelési módnak megfelelően kell beadni
|
|
Kísérleti: B kohorsz, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 50 mg naponta kétszer a ruxolitinibet kapó résztvevőknek.
|
Idelalisib tabletta szájon át 24 héten keresztül
Más nevek:
A ruxolitinibet a betegtájékoztatónak megfelelően, a szokásos kezelési módnak megfelelően kell beadni
|
|
Kísérleti: C kohorsz, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg naponta egyszer a ruxolitinibet kapó résztvevőknek.
|
Idelalisib tabletta szájon át 24 héten keresztül
Más nevek:
A ruxolitinibet a betegtájékoztatónak megfelelően, a szokásos kezelési módnak megfelelően kell beadni
|
|
Kísérleti: D kohorsz, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg naponta kétszer a ruxolitinibet kapó résztvevőknek.
|
Idelalisib tabletta szájon át 24 héten keresztül
Más nevek:
A ruxolitinibet a betegtájékoztatónak megfelelően, a szokásos kezelési módnak megfelelően kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az Idelalisib-expozíciót követő 28 napon belül bármilyen kezelésből származó nemkívánatos eseményt tapasztaltak
Időkeret: Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az Idelalisib-expozíciót követő 28 napon belül nemkívánatos események jelentkeztek
Időkeret: Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az idelalisib-expozíciót követő 28 napon belül a kezelés miatti laboratóriumi eltérések voltak a legrosszabb fokozat szerint
Időkeret: Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltéréseket olyan értékekként határoztuk meg, amelyek legalább egy toxicitási fokozatot növelnek az alapvonalhoz képest.
Az összes vizsgálatból a legsúlyosabb fokozatú eltérést minden résztvevőnél számoltuk.
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltéréseket a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták, ahol 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos, 4=potenciálisan életveszélyes.
|
Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik végleg abbahagyták az Idelalisib-kezelést egy nemkívánatos esemény miatt az Idelalisib-expozíciót követő 28 napon belül
Időkeret: Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
Az első adagolás dátuma legfeljebb 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az idelalisib-expozíció 28 napján túl jelentkező nemkívánatos események jelentkeztek
Időkeret: Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az Idelalisibbal kapcsolatos nemkívánatos események 28 napos Idelalisib-expozíción túl
Időkeret: Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kóros laboratóriumi eltéréseket tapasztaltak a 28 napos idelalisib-expozíció után a legrosszabb fokozat szerint
Időkeret: Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltéréseket olyan értékekként határoztuk meg, amelyek legalább egy toxicitási fokozatot növelnek az alapvonalhoz képest.
Az összes vizsgálatból a legsúlyosabb fokozatú eltérést minden résztvevőnél számoltuk.
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltéréseket a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták, ahol 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos, 4=potenciálisan életveszélyes.
|
Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik végleg abbahagyták az Idelalisib-kezelést egy 28 napon túli nemkívánatos esemény miatt
Időkeret: Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
Az első adagolás dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 15,1 hónap) plusz 30 nap
|
|
|
A teljes válaszadás aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig (15,1 hónapig)
|
Az általános válasz aránya a 2013-ban felülvizsgált mieloproliferatív neoplazmák kutatásával és kezelésével foglalkozó nemzetközi munkacsoport (IWG-MRT) és az Európai Leukémia Net (ELN) válaszkritériumai szerint.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig (15,1 hónapig)
|
|
Idelalisib és GS-563117 (Idelalisib metabolit) plazmakoncentrációja
Időkeret: Adagolás előtti 2. hét, 1,5 órás 2. hét és 3. adagolás előtti hét
|
Adagolás előtti 2. hét, 1,5 órás 2. hét és 3. adagolás előtti hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 5.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Idelalisib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-397-1245
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .