Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Idelalisib hos vuxna som får Ruxolitinib som terapi för primär, postpolycytemi Vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros med progressiv eller återfallande sjukdom (Madison)
31 augusti 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences
En öppen fas 1b studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Idelalisib hos patienter som får Ruxolitinib som terapi för primär, postpolycytemi Vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros med progressiv eller återfallande sjukdom
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för idelalisib hos vuxna som får ruxolitinib som terapi för intermediär till högrisk primär myelofibros (PMF), post-polycytemia vera eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post- PV MF eller post-ET MF) med progressiv eller återfallande sjukdom.
Detta är en dosökningsstudie. Det kommer att finnas 4 årskullar (A, B, C, D). Deltagarna kommer att få en eskalerande dos eller dosfrekvens av idelalisib baserat på säkerhetsdata från tillgängliga kohorter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Individer måste ha tagit en stabil dos av ruxolitinib i minst 4 veckor innan studiestart
- Individer med PMF, post-PV MF eller post-ET MF klassificerade som hög risk eller medelrisk enligt definitionen av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) för PMF eller DIPSS Plus, om cytogenetik är tillgänglig
- Individer med PMF, post-PV MF eller post-ET MF som får ruxolitinib och uppfyller 2013 Revised International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) och European Leukemia Net (ELN) svarskriterier med progressiv och återfallande sjukdom, med modifieringar för progressiv sjukdom fullständig remission (CR), partiell remission (PR) eller klinisk förbättring (CI)
- European Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
- Erforderliga screeninglaboratorievärden enligt beskrivningen i protokollet
- Vill och kan följa schemalagda besök, plan för läkemedelsadministration, bildundersökningar, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner inklusive obligatorisk profylax för pneumocystis jiroveci pneumoni (PJP)
- Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke
Viktiga uteslutningskriterier:
- Individer på en stabil dos av ruxolitinib på 5 mg en gång dagligen
- Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
- Pågående läkemedelsinducerad leverskada, alkoholisk leversjukdom, alkoholfri steatohepatit, primär biliär cirros, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelitiasis, cirros i levern
- Pågående läkemedelsinducerad pneumonit
- Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
- Pågående alkohol- eller drogberoende
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification > Klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
- Känd överkänslighet mot studiens prövningsläkemedel (IMP), metaboliterna eller formuleringshjälpämnen
- Ovillig eller oförmögen att ta oral medicin
- Olösta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapier som är > Common terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 (med undantag för alopeci [Grad 1 eller 2 tillåten])
- Dräktiga eller ammande honor
- Cytomegalovirus (CMV): Pågående infektion, behandling eller profylax inom de senaste 28 dagarna
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 50 mg en gång dagligen hos deltagare som får ruxolitinib.
|
Idelalisib tabletter administreras oralt i 24 veckor
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras enligt standardvård enligt bipacksedeln
|
|
Experimentell: Kohort B, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 50 mg två gånger dagligen hos deltagare som får ruxolitinib.
|
Idelalisib tabletter administreras oralt i 24 veckor
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras enligt standardvård enligt bipacksedeln
|
|
Experimentell: Kohort C, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg en gång dagligen hos deltagare som får ruxolitinib.
|
Idelalisib tabletter administreras oralt i 24 veckor
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras enligt standardvård enligt bipacksedeln
|
|
Experimentell: Kohort D, Idelalisib + Ruxolitinib
Idelalisib 150 mg två gånger dagligen hos deltagare som får ruxolitinib.
|
Idelalisib tabletter administreras oralt i 24 veckor
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras enligt standardvård enligt bipacksedeln
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare som upplever någon behandling Nya biverkningar inom 28 dagar efter exponering för Idelalisib
Tidsram: Första dosdatum upp till 28 dagar
|
Första dosdatum upp till 28 dagar
|
|
|
Andel deltagare som upplever biverkningar relaterade till Idelalisib inom 28 dagar efter exponering för Idelalisib
Tidsram: Första dosdatum upp till 28 dagar
|
Första dosdatum upp till 28 dagar
|
|
|
Procentandel av deltagare som upplever behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser inom 28 dagar efter exponering för Idelalisib efter sämsta betyg vid postbaseline
Tidsram: Första dosdatum upp till 28 dagar
|
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen.
Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03 där 1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande.
|
Första dosdatum upp till 28 dagar
|
|
Andel deltagare som permanent avbröt Idelalisib på grund av en biverkning inom 28 dagar efter exponering för Idelalisib
Tidsram: Första dosdatum upp till 28 dagar
|
Första dosdatum upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar efter 28 dagars exponering för Idelalisib
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
|
|
Andel deltagare som upplever negativa händelser relaterade till Idelalisib efter 28 dagars exponering för Idelalisib
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
|
|
Andel deltagare som upplever onormala laboratorieavvikelser efter 28 dagars exponering för Idelalisib efter sämsta betyg vid postbaseline
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen.
Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03 där 1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
|
Andel deltagare som permanent avbröt Idelalisib på grund av en negativ händelse efter 28 dagars exponering
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: 15,1 månader) plus 30 dagar
|
|
|
Frekvens för övergripande svar
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 15,1 månader)
|
Frekvens för övergripande svar enligt definitionen av 2013 års reviderade internationella arbetsgrupp för forskning och behandling av myeloproliferativa neoplasmer (IWG-MRT) och svarskriterier för European Leukemia Net (ELN).
|
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 15,1 månader)
|
|
Plasmakoncentration av Idelalisib och GS-563117 (Idelalisib Metabolite)
Tidsram: Fördos vecka 2, 1,5 timme vecka 2 och fördos vecka 3
|
Fördos vecka 2, 1,5 timme vecka 2 och fördos vecka 3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
20 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
20 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2015
Första postat (Uppskatta)
6 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Primär myelofibros
- Trombocytos
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Idelalisib
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-397-1245
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .