剂量密集的紫杉醇与 Pembrolizumab (MK-3475) 在铂耐药卵巢癌中的应用

纳入标准：

• 必须确认高级（2-3 级）上皮性、非粘液性、非交界性、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的组织学诊断。 可能基于原始病理报告或对原始载玻片的审查。
• 愿意并能够提供书面知情同意/同意和授权
• 签署知情同意书之日年满 18 岁
• 疾病必须持续存在或在之前的铂类治疗后 6 个月内复发。 在之前的铂类治疗期间疾病可能没有进展（即难治性）。
• 患有可测量的疾病或可检测的（不可测量的）疾病
• 可测量疾病：必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应。

• 之前的治疗：

  • 曾接受过一种含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物的含铂化疗方案，用于治疗原发疾病。 这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固、非细胞毒性药物（生物/靶向）或在手术或非手术评估后进行的延长治疗。 如果患者最初因原发疾病接受紫杉醇治疗，则可以每周或每 3 周给予一次。 然而，最近的治疗和初始治疗后的任何治疗都不能包含每周一次的紫杉醇。 如果最近一次（最近的治疗）是初始治疗，则可能未使用每周一次的紫杉醇。
  • 允许接受（不要求接受）2 种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类方案不超过 1 种。 不允许每周用紫杉醇治疗复发性或持续性疾病。
  • 允许接受（不需要接受）非细胞毒性（生物/靶向）治疗作为其主要治疗方案的一部分。 允许接受（不需要接受）非细胞毒性（生物/靶向）治疗作为复发或持续性疾病治疗的一部分和/或作为复发或持续性疾病治疗的一部分。 如果单独给予非细胞毒性（生物/靶向）治疗（即不与细胞毒性化学疗法联合使用），则不会算作先前的治疗方案。
• 已鉴定并确认可用于研究的存档组织样本中的组织，或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检
• 接受过 1 种既往治疗方案的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0、1 或 2。如果接受过 2 或 3 种既往治疗方案，则 ECOG 表现状态必须为 0 或 1。
• 方案中定义的适当器官功能
• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复：应该没有需要抗生素的活动性感染（不复杂的 UTI 除外）；任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少 2 周停止（允许继续激素替代治疗）；必须在注册前至少 2 周和试验第 1 天前至少 3 周停止针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括化疗、生物/靶向和免疫制剂。
• 育龄妇女 (WOCBP)：在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿液或血清呈阴性妊娠。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCBP 愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直到最后一次服用研究药物后 120 天停止异性恋活动。

排除标准：

• 患有低级别或非上皮癌、粘液癌和/或边缘性低度恶性潜在癌症
• 目前正在/已经参与了研究药物的研究，或者正在或已经在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体或尚未从先前治疗引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）
• 在研究第 1 天之前的 3 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 - 注意：如果接受过大手术，则必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 如果在过去 3 年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除其他侵袭性恶性肿瘤的病史（非黑色素瘤皮肤癌和/或已接受潜在治愈性治疗的原位癌除外）。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外。
• 在过去 3 年内，除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，曾接受过腹腔或骨盆任何部分的放疗。 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行过放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成 3 年以上，并且患者没有复发或转移性疾病。
• 在过去 3 年内接受过除卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以外的任何腹部或盆腔肿瘤的化疗。 可能已经接受过针对局限性乳腺癌的先前辅助化疗，前提是它在注册前完成超过 3 年，并且患者仍然没有复发或转移性疾病。
• 同时性子宫内膜癌病史，除非满足以下所有条件： 阶段不大于 I-A（FIGO 2010 分期标准）；不超过浅表肌层浸润（
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 间质性肺病、任何活动性非感染性肺炎或已知活动性肺结核的证据
• 需要全身治疗的活动性感染
• 任何条件、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰整个试验期间的参与，或治疗者认为不符合参与者的最佳利益医师或主要或研究调查员。
• 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕。
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体的治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
• 周围神经病变不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别
• 已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 已知对紫杉醇过敏
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。