Annos tiheä paklitakseli pembrolitsumabilla (MK-3475) platinaresistentissä munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on oltava vahvistus histologisesta diagnoosista korkea-asteisesta (asteet 2–3) epiteeli-, ei-limakalvo-, ei-raja-, munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta. Voi perustua alkuperäiseen patologiaraporttiin tai alkuperäisten diojen tarkasteluun.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen ja valtuutuksen
• ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Sairauden on täytynyt olla jatkuvaa tai uusiutunut 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinahoidosta. Sairaus ei ehkä ole edennyt aikaisemman platinahoidon aikana (eli taudinkestävä).
• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus tai havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus
• Mitattavissa oleva sairaus: täytyy olla vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään vasteen arvioimiseen tässä protokollassa.

• Aikaisempi terapia:

  • Sinulla on ollut yksi aiempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on voinut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia, ei-sytotoksisia aineita (biologisia/kohdennettuja) tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen. Jos potilasta hoidettiin alun perin paklitakselilla heidän perussairauteensa, tämä on voitu antaa viikoittain tai 3 viikon välein. Viimeisin hoito ja mahdolliset alkuhoidon jälkeiset hoidot eivät kuitenkaan voineet sisältää viikoittaista paklitakselia. Jos välitön edellinen (viimeisin hoito) on ensimmäinen hoito, se ei ehkä ole ollut viikoittaisella paklitakselilla.
  • Saa saada (ei vaadita) 2 lisäsytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, enintään 1 ei-platinahoito. Toistuvan tai jatkuvan sairauden hoito viikoittain paklitakselilla EI ole sallittua.
  • He saavat (ei vaadita) ei-sytotoksista (biologista/kohdennettua) hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa. He saavat (ei vaadita) ei-sytotoksista (biologista/kohdennettua) hoitoa osana toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoa ja/tai toistuvan tai jatkuvan taudin hoitona. Jos ei-sytotoksista (biologista/kohdennettua) hoitoa annetaan yksinään (eli ei yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa), sitä EI lasketa aiemmaksi hoito-ohjelmaksi.
• saada kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä, joka on tunnistettu ja vahvistettu tutkimusta varten, tai äskettäin hankittu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia
• Heillä, jotka ovat saaneet 1 aiempaa hoitoa, on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila ​​0, 1 tai 2. Jos olet saanut 2 tai 3 aikaisempaa hoitoa, ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
• Viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista toipuminen: Ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatietulehdus); Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua); Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologiset/kohdennettuja ja immunologiset aineet, on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä ja vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Naiset, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi (WOCBP): Negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• WOCBP on valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• sinulla on heikkolaatuisia tai ei-epiteelisyöpiä, limakalvosyöpiä ja/tai raja-arvoisia vähäpahanlaatuisia mahdollisia syöpiä
• Osallistut/olet osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käytät tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä oli aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Jos joudut suuren leikkauksen, hänen on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja/tai in situ -syöpiä, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa) suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
• Jos olet saanut aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, ei suljeta pois. Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• olet saanut aiemmin kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana. On saattanut saada aikaisempaa adjuvanttikemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Synkronisen kohdun limakalvon syövän historia, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty: Vaihe enintään I-A (FIGO 2010 -vaiheen kriteerit); ei enempää kuin pinnallinen myometriumiinvaasio (
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, mistä tahansa aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai tunnetusta aktiivisesta tuberkuloosista
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistumista koko kokeen ajaksi tai joka ei ole osallistujan edun mukaista, hoitajan mielestä lääkäri tai rehtori tai tutkimustutkija.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa lapsen raskaaksi arvioitua tutkimusaikaa, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Perifeerinen neuropatia Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2 tai korkeampi
• Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Tunnettu yliherkkyys paklitakselille
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.