Dosis densa de paclitaxel con pembrolizumab (MK-3475) en cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Debe tener confirmación del diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de alto grado (grado 2-3), no mucinoso, no borderline, de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario. Puede basarse en el informe patológico original o en la revisión de los portaobjetos originales.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito y autorización
• ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• La enfermedad debe haber sido persistente o haber recurrido dentro de los 6 meses posteriores a la terapia previa con platino. Es posible que la enfermedad no haya progresado durante la terapia previa con platino (es decir, refractaria).
• Tiene una enfermedad medible o una enfermedad detectable (no medible)
• Enfermedad medible: debe tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo.

• Terapia previa:

  • Haber tenido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de una enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto de organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes no citotóxicos (biológicos/dirigidos) o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica. Si los pacientes fueron tratados inicialmente con paclitaxel para su enfermedad primaria, esto se puede haber administrado semanalmente o cada 3 semanas. Sin embargo, la terapia más reciente y cualquier terapia posterior a la terapia inicial no pueden haber contenido paclitaxel semanal. Si la terapia anterior inmediata (terapia más reciente) es la terapia inicial, es posible que no haya sido con paclitaxel semanal.
  • Se permite recibir (no se requiere recibir) 2 regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, con no más de 1 régimen sin platino. NO se permite el tratamiento con paclitaxel semanal para la enfermedad recurrente o persistente.
  • Permitido recibir (no es obligatorio recibir) terapia no citotóxica (biológica/dirigida) como parte de su régimen de tratamiento primario. Permitido recibir (no obligado a recibir) terapia no citotóxica (biológica/dirigida) como parte de su tratamiento para la enfermedad recurrente o persistente y/o como tratamiento para la enfermedad recurrente o persistente. Si la terapia no citotóxica (biológica/dirigida) se administra sola (es decir, no en combinación con quimioterapia citotóxica), NO contará como un régimen previo.
• Tener tejido de una muestra de tejido de archivo que se haya identificado y confirmado como disponible para el estudio, o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral.
• Haber recibido 1 régimen anterior debe tener un Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. Si ha recibido 2 o 3 regímenes anteriores, debe tener un Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
• Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.
• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes: debe estar libre de una infección activa que requiera antibióticos (con excepción de la UTI no complicada); Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos 2 semanas antes del registro (se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal); Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia, agentes biológicos/dirigidos e inmunológicos, debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del registro y al menos 3 semanas antes del día 1 del ensayo.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• WOCBP dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tienen cánceres de bajo grado o no epiteliales, cánceres mucinosos y/o cánceres limítrofes de bajo potencial maligno
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o está o ha estado usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Tenía un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a terapias anteriores
• Recibió quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. - Nota: Si recibió cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Se excluyen los antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas (con la excepción de cáncer de piel no melanoma y/o cánceres in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa) si hay alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años. Los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
• Haber recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos 3 años, están excluidos. Se permite la radiación previa para cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de 3 años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Haber recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos 3 años. Puede haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de 3 años antes del registro y la paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Antecedentes de cáncer de endometrio sincrónico a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: Estadio no superior a I-A (criterios de estadificación FIGO 2010); no más que invasión miometrial superficial (
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, cualquier neumonitis no infecciosa activa o tuberculosis activa conocida
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante todo el ensayo o no sea lo mejor para el participante, en opinión del médico tratante. médico o el investigador principal o del estudio.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Recibió terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B o hepatitis C activa conocida
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Neuropatía periférica Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 o superior
• Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Hipersensibilidad conocida al paclitaxel
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.