Paclitaxel à dose dense avec pembrolizumab (MK-3475) dans le cancer de l'ovaire résistant au platine

Critère d'intégration:

• Doit avoir la confirmation du diagnostic histologique de carcinome épithélial de haut grade (grade 2-3), non mucineux, non borderline, ovarien, des trompes de Fallope ou péritonéal primaire. Peut être basé sur le rapport de pathologie original ou sur l'examen des lames originales.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit/assentiment et une autorisation
• ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• La maladie doit avoir été persistante ou avoir récidivé dans les 6 mois suivant le traitement antérieur par platine. La maladie peut ne pas avoir progressé au cours d'un traitement antérieur par platine (c'est-à-dire réfractaire).
• Avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable (non mesurable)
• Maladie mesurable : doit avoir au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole.

• Thérapie antérieure :

  • Avoir déjà eu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge d'une maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, des agents non cytotoxiques (biologiques/ciblés) ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale. Si les patients ont été traités initialement avec du paclitaxel pour leur maladie primaire, celui-ci peut avoir été administré toutes les semaines ou toutes les 3 semaines. Cependant, la thérapie la plus récente et toutes les thérapies ultérieures à la thérapie initiale ne peuvent pas avoir contenu de paclitaxel hebdomadaire. Si le traitement antérieur immédiat (traitement le plus récent) est le traitement initial, il se peut que ce ne soit pas avec le paclitaxel hebdomadaire.
  • Autorisé à recevoir (non obligé de recevoir) 2 régimes cytotoxiques supplémentaires pour la gestion d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine. Le traitement par paclitaxel hebdomadaire pour une maladie récurrente ou persistante n'est PAS autorisé.
  • Autorisé à recevoir (non obligé de recevoir) un traitement non cytotoxique (biologique/ciblé) dans le cadre de son schéma thérapeutique principal. Autorisé à recevoir (non obligé de recevoir) un traitement non cytotoxique (biologique/ciblé) dans le cadre de son traitement pour une maladie récurrente ou persistante et/ou comme traitement pour une maladie récurrente ou persistante. Si un traitement non cytotoxique (biologique/ciblé) est administré seul (c'est-à-dire non associé à une chimiothérapie cytotoxique), il ne comptera PAS comme un traitement antérieur.
• Avoir du tissu provenant d'un échantillon de tissu d'archives qui a été identifié et confirmé comme disponible pour l'étude, ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
• Avoir reçu 1 traitement antérieur doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. S'il a reçu 2 ou 3 schémas thérapeutiques antérieurs, doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole
• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente : doit être exempt d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections urinaires non compliquées ); Toute hormonothérapie dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins 2 semaines avant l'inscription (la poursuite de l'hormonothérapie substitutive est autorisée); Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés et immunologiques, doit être interrompu au moins 2 semaines avant l'inscription et au moins 3 semaines avant le jour 1 de l'essai.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP): urine négative ou grossesse sérique dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• WOCBP disposé à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir des cancers de bas grade ou non épithéliaux, des cancers mucineux et/ou des cancers à faible potentiel malin limite
• Participe actuellement à / a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Avait un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs
• A eu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. - Remarque : si une intervention chirurgicale majeure a été subie, le patient doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Les antécédents d'autres tumeurs malignes invasives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et/ou des cancers in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif) sont exclus s'il existe des preuves d'une autre tumeur maligne présente au cours des 3 dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
• Avoir reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des 3 dernières années est exclu. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de 3 ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• Avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des 3 dernières années. Peut avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de 3 ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• Antécédents de cancer de l'endomètre synchrone à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade non supérieur à IA (critères de stadification FIGO 2010) ; pas plus qu'une invasion myométriale superficielle (
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, de toute pneumonite active non infectieuse ou de tuberculose active connue
• Une infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis du traitement médecin ou le chercheur principal ou l'investigateur de l'étude.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B ou hépatite C active connue
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Neuropathie périphérique Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou supérieur
• Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Hypersensibilité connue au paclitaxel
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.