Doser tett paklitaksel med Pembrolizumab (MK-3475) ved platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha bekreftelse på den histologiske diagnosen høygradig (grad 2-3) epitelialt, ikke-mucinøst, ikke-borderline-, eggstokk-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom. Kan være basert på original patologirapport eller gjennomgang av originale lysbilder.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke og autorisasjon
• ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Sykdommen må ha vært vedvarende eller ha gjentatt seg innen 6 måneder etter tidligere platinabehandling. Sykdommen kan ikke ha utviklet seg under tidligere platinabehandling (dvs. refraktær).
• Har målbar sykdom eller påvisbar (ikke målbar) sykdom
• Målbar sykdom: må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen.

• Tidligere terapi:

  • Har hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler (biologiske/målrettet) eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering. Dersom pasienter ble behandlet initialt med paklitaksel for sin primære sykdom, kan dette ha blitt gitt ukentlig eller hver 3. uke. Den siste terapien og eventuelle terapier etter initial terapi kan imidlertid ikke ha inneholdt ukentlig paklitaksel. Hvis den umiddelbare forutgående (siste behandlingen) er den første behandlingen, kan det hende at den ikke har vært med ukentlig paklitaksel.
  • Tillatt å motta (ikke nødvendig å motta), 2 ekstra cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina regime. Behandling med ukentlig paklitaksel for tilbakevendende eller vedvarende sykdom er IKKE tillatt.
  • Tillatt å motta (ikke nødvendig å motta), ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling som en del av deres primære behandlingsregime. Tillatt å motta (ikke pålagt å motta), ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling som en del av deres behandling for tilbakevendende eller vedvarende sykdom og/eller som behandling for tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Hvis ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling gis alene (dvs. ikke i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi) vil det IKKE telle som et tidligere kur.
• Ha vev fra en arkivvevsprøve som har blitt identifisert og bekreftet som tilgjengelig for studier, eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Har mottatt 1 tidligere regime må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2. Hvis du har mottatt 2 eller 3 tidligere regimer, må ha en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen
• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi: Bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert UVI); Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst 2 uker før registrering (fortsettelse av hormonbehandling er tillatt); Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede og immunologiske midler, må seponeres minst 2 uker før registrering og minst 3 uker før dag 1 på prøve.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• WOCBP er villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Har lavgradige eller ikke-epiteliale kreftformer, slimete kreftformer og/eller borderline lav-maligne potensielle kreftformer
• For øyeblikket deltar i/har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av behandlingen
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Hadde et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere terapier
• Hadde tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. - Merk: Ved større operasjoner må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Anamnese med andre invasive maligniteter (med unntak av ikke-melanom hudkreft og eller in situ kreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi) er ekskludert hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 3 årene. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
• Har mottatt tidligere strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste 3 årene er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble gjennomført mer enn 3 år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Har mottatt kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste 3 årene. Kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble gjennomført mer enn 3 år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Anamnese med synkron endometriekreft med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: Stadium ikke større enn I-A (FIGO 2010 stadiekriterier); ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon (
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Bevis på interstitiell lungesykdom, enhver aktiv, ikke-smittsom pneumonitt eller kjent aktiv tuberkulose
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelse under hele forsøkets varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse, etter den behandlendes oppfatning lege eller rektor eller studieetterforsker.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Perifer nevropati Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller høyere
• Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.