Dose densa de paclitaxel com pembrolizumabe (MK-3475) em câncer de ovário resistente à platina

Critério de inclusão:

• Deve ter a confirmação do diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de alto grau (grau 2-3), não mucinoso, não limítrofe, ovariano, das trompas de falópio ou peritoneal primário. Pode ser baseado no relatório original da patologia ou na revisão dos slides originais.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito e autorização
• ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• A doença deve ter sido persistente ou recorrente dentro de 6 meses após a terapia anterior com platina. A doença pode não ter progredido durante a terapia anterior com platina (isto é, refratária).
• Ter doença mensurável ou doença detectável (não mensurável)
• Doença mensurável: deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo.

• Terapia prévia:

  • Tiveram um regime quimioterapêutico anterior à base de platina para o tratamento da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Esse tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes não citotóxicos (biológicos/direcionados) ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica. Se os pacientes foram tratados inicialmente com paclitaxel para sua doença primária, isso pode ter sido administrado semanalmente ou a cada 3 semanas. A terapia mais recente e quaisquer terapias subsequentes à terapia inicial, no entanto, não podem conter paclitaxel semanal. Se a terapia anterior imediata (terapia mais recente) for a terapia inicial, pode não ter sido com paclitaxel semanal.
  • Autorizado a receber (não é necessário receber) 2 regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente, com não mais do que 1 regime sem platina. O tratamento com paclitaxel semanal para doença recorrente ou persistente NÃO é permitido.
  • Permitido receber (não é necessário receber) terapia não citotóxica (biológica/direcionada) como parte de seu regime de tratamento primário. Permitido receber (não é necessário receber) terapia não citotóxica (biológica/direcionada) como parte de seu tratamento para doença recorrente ou persistente e/ou como tratamento para doença recorrente ou persistente. Se a terapia não citotóxica (biológica/direcionada) for administrada isoladamente (ou seja, não em combinação com quimioterapia citotóxica), ela NÃO contará como um regime anterior.
• Ter tecido de uma amostra de tecido de arquivo que foi identificada e confirmada como disponível para estudo, ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral
• Ter recebido 1 regime anterior deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Se recebeu 2 ou 3 regimes anteriores, deve ter um status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia: Deve estar livre de infecção ativa que requeira antibióticos (com exceção de ITU não complicada); Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes do registro (permitida a continuação da terapia de reposição hormonal); Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia, agentes biológicos/direcionados e imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes do registro e pelo menos 3 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• WOCBP disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Têm câncer de baixo grau ou não epitelial, câncer mucinoso e/ou câncer limítrofe de baixo potencial maligno
• Atualmente participando/participando de um estudo de um agente experimental ou está ou esteve usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a terapias anteriores
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. - Nota: Se recebeu uma cirurgia de grande porte, deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• História de outras malignidades invasivas (com exceção de câncer de pele não melanoma e/ou cânceres in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa) são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos 3 anos. Os pacientes também são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo.
• Foram excluídos radioterapia anterior em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, exceto para o tratamento de câncer de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos 3 anos. Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• Ter recebido quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos 3 anos. Pode ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• História de câncer de endométrio síncrono, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: Estágio não superior a I-A (critérios de estadiamento da FIGO 2010); não mais do que invasão miometrial superficial (
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Evidência de doença pulmonar intersticial, qualquer pneumonite não infecciosa ativa ou tuberculose ativa conhecida
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do participante, na opinião do tratamento médico ou o diretor ou investigador do estudo.
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Neuropatia periférica Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou superior
• Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.