Dávkování hustého paklitaxelu s pembrolizumabem (MK-3475) u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít potvrzení o histologické diagnóze epiteliálního, nemucinózního, nehraničního, ovariálního, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu vysokého stupně (stupeň 2-3). Může být založeno na původní patologické zprávě nebo přezkoumání původních diapozitivů.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas a oprávnění
• ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
• Onemocnění musí přetrvávat nebo se musí opakovat do 6 měsíců po předchozí léčbě platinou. Onemocnění nemuselo progredovat během předchozí léčby platinou (tj. refrakterní).
• Mít měřitelnou nemoc nebo zjistitelnou (neměřitelnou) nemoc
• Měřitelné onemocnění: musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby bylo možné použít k posouzení odpovědi na tento protokol.

• Předchozí terapie:

  • Měli jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxická činidla (biologická/cílená) nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření. Pokud byli pacienti zpočátku léčeni pro primární onemocnění paklitaxelem, mohl být podáván jednou týdně nebo každé 3 týdny. Nejnovější terapie a jakékoli terapie následující po počáteční terapii však nemohly obsahovat týdenní paklitaxel. Je-li bezprostředně předchozí (nejnovější terapie) počáteční terapií, nemuselo jít o týdenní paklitaxel.
  • Povoleno přijímat (nevyžaduje se přijímat) 2 další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový režim. Léčba paklitaxelem jednou týdně pro recidivující nebo přetrvávající onemocnění NENÍ povolena.
  • Povoleno přijímat (není vyžadováno přijímat), necytotoxickou (biologickou/cílenou) terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu. Povoleno přijímat (nevyžaduje se přijímat), necytotoxickou (biologickou/cílenou) terapii jako součást léčby rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění a/nebo jako léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění. Pokud je necytotoxická (biologická/cílená) terapie podávána samostatně (tj. ne v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií), NEBUDE se počítat jako předchozí režim.
• Mít tkáň z archivního vzorku tkáně, která byla identifikována a potvrzena jako dostupná pro studii, nebo nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze
• Absolvovali jste 1 předchozí režim, musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Pokud jste podstoupili 2 nebo 3 předchozí režimy, musíte mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu
• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie: Mělo by být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest); Jakákoli hormonální léčba zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně 2 týdny před registrací (pokračování hormonální substituční léčby je povoleno); Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie, biologických/cílených a imunologických látek, musí být ukončena nejméně 2 týdny před registrací a nejméně 3 týdny před 1. dnem studie.
• Ženy s potenciálem otěhotnět (WOCBP): Negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• WOCBP je ochotna použít 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

• Mají rakovinu nízkého stupně nebo neepiteliální rakoviny, mucinózní rakoviny a / nebo hraniční nízkomaligní potenciální rakoviny
• V současné době se účastní/účastnili studie zkoumající látky nebo používá nebo používala zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku předchozích terapií
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Pokud podstoupíte velký chirurgický zákrok, musíte se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Jiné invazivní malignity v anamnéze (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomů, které prošly potenciálně kurativní terapií) jsou vyloučeny, pokud existují důkazy o přítomnosti jiného zhoubného nádoru během posledních 3 let. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
• Podstupující radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu v posledních 3 letech jsou vyloučeny. Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než 3 roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Během posledních 3 let jste podstoupil(a) předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve JINÝ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. Může podstoupit předchozí adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než 3 roky před registrací a pacient je bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Anamnéza synchronního karcinomu endometria, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: Stádium ne větší než I-A (kritéria stagingu podle FIGO 2010); ne více než povrchová myometriální invaze (
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, jakékoli aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo známé aktivní tuberkulózy
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu účastníka lékaře nebo hlavního nebo výzkumného pracovníka studie.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Periferní neuropatie Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší
• Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Známá přecitlivělost na paklitaxel
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.