Dos tät paklitaxel med Pembrolizumab (MK-3475) vid platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha bekräftelse på den histologiska diagnosen höggradigt (grad 2-3) epitelialt, icke-mucinöst, icke-borderline-, äggstockscancer-, äggledar- eller primärt peritonealt karcinom. Kan baseras på original patologirapport eller granskning av originalglas.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke och tillstånd
• ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Sjukdomen måste ha varit ihållande eller ha återkommit inom 6 månader efter tidigare platinabehandling. Sjukdomen kanske inte har utvecklats under tidigare platinabehandling (d.v.s. refraktär).
• Har mätbar sjukdom eller detekterbar (icke mätbar) sjukdom
• Mätbar sjukdom: måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svar på detta protokoll.

• Tidigare terapi:

  • Har tidigare haft en platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel (biologiska/målinriktade) eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning. Om patienter initialt behandlades med paklitaxel för sin primära sjukdom, kan detta ha getts en gång i veckan eller var tredje vecka. Den senaste terapin och eventuella terapier efter initial terapi kan dock inte ha innehållit veckovis paklitaxel. Om den omedelbara föregående (senaste behandlingen) är den initiala behandlingen, kanske det inte har varit med paklitaxel varje vecka.
  • Tillåtet att ta emot (behövs inte ta emot), 2 ytterligare cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platinakur. Behandling med paklitaxel varje vecka för återkommande eller ihållande sjukdom är INTE tillåten.
  • Tillåts att få (inte krävs att få), icke-cytotoxisk (biologisk/riktad) behandling som en del av sin primära behandlingsregim. Tillåtet att ta emot (som inte krävs att få), icke-cytotoxisk (biologisk/riktad) behandling som en del av sin behandling för återkommande eller ihållande sjukdom och/eller som behandling för återkommande eller ihållande sjukdom. Om icke-cytotoxisk (biologisk/riktad) behandling ges ensam (dvs inte i kombination med cytotoxisk kemoterapi) kommer det INTE att räknas som en tidigare regim.
• Ha vävnad från ett arkivvävnadsprov som har identifierats och bekräftats som tillgängligt för studier, eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Har fått 1 tidigare kur måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0, 1 eller 2. Om du har fått 2 eller 3 tidigare regimer, måste ha en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi: Bör vara fri från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad UVI); All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst 2 veckor före registreringen (fortsättning av hormonbehandling är tillåten); All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologiska/riktade och immunologiska medel, måste avbrytas minst 2 veckor före registrering och minst 3 veckor före dag 1 på försök.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar före mottagande av den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• WOCBP är villig att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt steril, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Har låggradig eller icke-epitelial cancer, mucinös cancer och/eller borderline lågmaligna potentiella cancerformer
• För närvarande deltar i/har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling
• Hade en tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare terapier
• Hade tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 3 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Obs: Om den genomgått en större operation måste den ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Historik av andra invasiva maligniteter (med undantag för icke-melanom hudcancer och eller in situ cancer som har genomgått potentiellt botande terapi) exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste 3 åren. Patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling.
• Har tidigare fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer inom de senaste 3 åren är uteslutna. Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomförts mer än 3 år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Har tidigare fått kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste 3 åren. Kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än 3 år före registreringen, och patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Historik av synkron endometriecancer om inte alla följande villkor är uppfyllda: Stadium inte större än I-A (FIGO 2010 stadieindelningskriterier); inte mer än ytlig myometrial invasion (
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom, någon aktiv, icke-infektiös pneumonit eller känd aktiv tuberkulos
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagandet under hela prövningens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse, enligt den behandlandes uppfattning läkare eller rektor eller studieutredare.
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Fick tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Perifer neuropati Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre
• Känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Känd överkänslighet mot paklitaxel
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.