Dose Dense Paclitaxel con Pembrolizumab (MK-3475) nel carcinoma ovarico resistente al platino

Criterio di inclusione:

• Deve avere la conferma della diagnosi istologica di carcinoma epiteliale di alto grado (grado 2-3), non mucinoso, non borderline, ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario. Può essere basato sul referto patologico originale o sulla revisione dei vetrini originali.
• Disponibilità e capacità di fornire consenso/assenso informato scritto e autorizzazione
• ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• La malattia deve essere stata persistente o essersi ripresentata entro 6 mesi dalla precedente terapia con platino. La malattia potrebbe non essere progredita durante la precedente terapia con platino (cioè refrattaria).
• Avere una malattia misurabile o una malattia rilevabile (non misurabile).
• Malattia misurabile: deve avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo.

• Terapia precedente:

  • - Hanno avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici (biologici/mirati) o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica. Se i pazienti sono stati trattati inizialmente con paclitaxel per la loro malattia primaria, questo può essere somministrato settimanalmente o ogni 3 settimane. La terapia più recente e le eventuali terapie successive alla terapia iniziale, tuttavia, non possono contenere paclitaxel settimanale. Se la terapia immediatamente precedente (la terapia più recente) è la terapia iniziale, potrebbe non essere stata con paclitaxel settimanale.
  • Autorizzato a ricevere (non obbligato a ricevere), 2 regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino. Il trattamento con paclitaxel settimanale per malattia ricorrente o persistente NON è consentito.
  • Autorizzato a ricevere (non obbligato a ricevere), terapia non citotossica (biologica/mirata) come parte del loro regime di trattamento primario. Autorizzato a ricevere (non obbligato a ricevere), terapia non citotossica (biologica/mirata) come parte del trattamento per la malattia ricorrente o persistente e/o come trattamento per la malattia ricorrente o persistente. Se la terapia non citotossica (biologica/mirata) viene somministrata da sola (vale a dire, non in combinazione con la chemioterapia citotossica) NON verrà conteggiata come regime precedente.
• Avere tessuto da un campione di tessuto archiviato che è stato identificato e confermato come disponibile per lo studio, o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale
• Chi ha ricevuto 1 regime precedente deve avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. Se ha ricevuto 2 o 3 regimi precedenti, deve avere un Performance Status ECOG di 0 o 1.
• Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia: dovrebbe essere esente da infezione attiva che richieda antibiotici (ad eccezione delle IVU non complicate); Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno 2 settimane prima della registrazione (è consentita la continuazione della terapia ormonale sostitutiva); Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, gli agenti biologici/mirati e immunologici, deve essere interrotta almeno 2 settimane prima della registrazione e almeno 3 settimane prima del giorno 1 di prova.
• Donne in età fertile (WOCBP): gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• WOCBP disposto a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Avere tumori di basso grado o non epiteliali, tumori mucinosi e/o tumori potenziali a bassa malignità borderline
• Attualmente partecipa/ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Aveva un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a terapie precedenti
• - Aveva precedentemente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. - Nota: se ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni dovute all'intervento prima di iniziare la terapia.
• La storia di altri tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e / o tumori in situ che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa) è esclusa se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi 3 anni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
• Sono escluse le precedenti radioterapie su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSE DA quelle per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario negli ultimi 3 anni. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• - Hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario negli ultimi 3 anni. Potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• Storia di carcinoma endometriale sincrono a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-A (criteri di stadiazione FIGO 2010); nient'altro che un'invasione miometriale superficiale (
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, qualsiasi polmonite attiva, non infettiva o tubercolosi attiva nota
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione o non essere nel migliore interesse del partecipante, secondo l'opinione del curante medico o il principale o il ricercatore dello studio.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite attiva nota B o epatite C
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Neuropatia periferica Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 o superiore
• Ipersensibilità nota a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ipersensibilità nota al paclitaxel
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.