Плотная доза паклитаксела с пембролизумабом (MK-3475) при резистентном к платине раке яичников

Критерии включения:

• Должно быть подтверждение гистологического диагноза эпителиальной, немуцинозной, непограничной карциномы яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы высокой степени (степень 2-3). Может быть основано на оригинальном отчете о патологии или обзоре оригинальных слайдов.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие и разрешение
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
• Заболевание должно быть стойким или рецидивировать в течение 6 месяцев после предшествующей терапии препаратами платины. Заболевание могло не прогрессировать во время предшествующей терапии препаратами платины (т. е. быть рефрактерным).
• Наличие измеримого заболевания или обнаруживаемого (неизмеримого) заболевания
• Измеримое заболевание: должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол.

• Предшествующая терапия:

  • Имели один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения основного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические препараты (биологические/таргетные) или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки. Если пациентов первоначально лечили паклитакселом по поводу их основного заболевания, его можно было давать еженедельно или каждые 3 недели. Однако самая последняя терапия и любая терапия после начальной терапии не могла включать паклитаксел еженедельно. Если непосредственно предшествовавшая (самая последняя терапия) является начальной терапией, возможно, это была не еженедельная терапия паклитакселом.
  • Разрешено получать (не обязательно получать) 2 дополнительные цитотоксические схемы лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, при этом не более 1 неплатиновой схемы. Лечение еженедельным введением паклитаксела при рецидивирующем или персистентном заболевании НЕ разрешено.
  • Разрешено получать (не обязательно получать) нецитотоксическую (биологическую/таргетную) терапию в рамках основного режима лечения. Разрешено получать (не требуется) нецитотоксическую (биологическую/таргетную) терапию в рамках лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания и/или в качестве лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания. Если нецитотоксическая (биологическая/целевая) терапия назначается отдельно (т. е. не в сочетании с цитотоксической химиотерапией), она НЕ будет считаться предшествующей схемой.
• Иметь ткань из архивного образца ткани, которая была идентифицирована и подтверждена как доступная для исследования, или недавно полученная основная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения.
• Получившие 1 предыдущую схему лечения должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. Если вы получили 2 или 3 предыдущих схемы лечения, статус эффективности ECOG должен быть 0 или 1.
• Адекватная функция органа, как определено в протоколе
• Восстановление после последствий недавнего хирургического вмешательства, лучевой или химиотерапии: не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной ИМП); Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за 2 недели до постановки на учет (допускается продолжение заместительной гормональной терапии); Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические/таргетные и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за 2 недели до регистрации и не менее чем за 3 недели до 1-го дня исследования.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный результат беременности в моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• WOCBP желает использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имеют низкодифференцированный или неэпителиальный рак, муцинозный рак и/или пограничный низкозлокачественный потенциальный рак
• В настоящее время участвует/участвовал в исследовании исследуемого агента или использует или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
• Имел предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. - Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и/или рака in situ, которые подверглись потенциально излечивающему лечению) исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются ранее прошедшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних 3 лет. Допускается предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за 3 года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
• Получали предшествующую химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних 3 лет. Может пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за 3 года до регистрации, и пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Синхронный рак эндометрия в анамнезе, если не соблюдены все следующие условия: Стадия не выше I-A (критерии стадирования FIGO 2010); не более чем поверхностная инвазия миометрия (
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Признаки интерстициального заболевания легких, любого активного неинфекционного пневмонита или известного активного туберкулеза.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию в течение всего периода исследования или не в интересах участника, по мнению лечащего врача. врачом или руководителем или исследователем исследования.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит B или гепатит C
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Периферическая невропатия по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше
• Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Известная гиперчувствительность к паклитакселу
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.