Dawkowanie gęstego paklitakselu z pembrolizumabem (MK-3475) w platynoopornym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzenie histologicznego rozpoznania raka nabłonkowego wysokiego stopnia (stopień 2-3), nieśluzowego, innego niż borderline, jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. Może opierać się na oryginalnym raporcie patologicznym lub przeglądzie oryginalnych slajdów.
• Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody/zgody i upoważnienia
• ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Choroba musiała być trwała lub nawrócić w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszej terapii platyną. Choroba mogła nie postępować podczas wcześniejszej terapii platyną (tj. Oporna).
• Mieć mierzalną chorobę lub wykrywalną (niemierzalną) chorobę
• Mierzalna choroba: musi mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi na ten protokół.

• Wcześniejsza terapia:

  • Przeszedł wcześniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, środki niecytotoksyczne (biologiczne/celowane) lub terapię rozszerzoną po przeprowadzeniu oceny chirurgicznej lub niechirurgicznej. Jeśli pacjenci byli początkowo leczeni paklitakselem z powodu choroby podstawowej, można go podawać co tydzień lub co 3 tygodnie. Najnowsza terapia i wszelkie terapie następujące po terapii początkowej nie mogły jednak zawierać cotygodniowego paklitakselu. Jeśli bezpośrednio poprzedzająca (ostatnia terapia) jest terapią początkową, może nie dotyczyć cotygodniowego paklitakselu.
  • Dozwolone (niewymagane) 2 dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby, z nie więcej niż 1 schematem innym niż platynowy. Leczenie cotygodniową paklitakselem w przypadku nawrotu lub uporczywej choroby NIE jest dozwolone.
  • Pozwolenie na otrzymywanie (niewymagane) terapii niecytotoksycznej (biologicznej/ukierunkowanej) w ramach podstawowego schematu leczenia. Pozwolenie na otrzymywanie (niewymagane) terapii niecytotoksycznej (biologicznej/ukierunkowanej) w ramach leczenia nawracającej lub uporczywej choroby i/lub leczenia nawracającej lub uporczywej choroby. Jeśli terapia niecytotoksyczna (biologiczna/celowana) jest stosowana samodzielnie (tj. nie w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną), NIE będzie się liczyć jako wcześniejszy schemat leczenia.
• Mieć tkankę z archiwalnej próbki tkanki, która została zidentyfikowana i potwierdzona jako dostępna do badań, lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej
• Osoby, które otrzymały wcześniej 1 schemat leczenia, muszą mieć status sprawności 0, 1 lub 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Osoby, które otrzymały wcześniej 2 lub 3 schematy, muszą mieć status sprawności ECOG równy 0 lub 1.
• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
• Powrót do zdrowia po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii: powinien być wolny od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM); Co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją należy odstawić jakąkolwiek terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy (dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej); Wszelkie inne wcześniejsze leczenie skierowane na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapię, leki biologiczne/celowane i immunologiczne, należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją i co najmniej 3 tygodnie przed pierwszym dniem badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemna ciąża w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• WOCBP chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddania się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Mają raki o niskim stopniu złośliwości lub nienabłonkowe, raki śluzowe i / lub raki o granicznej złośliwości o niskim potencjale złośliwym
• Obecnie uczestniczy/brał udział w badaniu badanego czynnika lub używa lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. - Uwaga: W przypadku poważnego zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem terapii należy odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Historia innych inwazyjnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i/lub raków in situ, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej) jest wykluczona, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii.
• Osoby, które w ciągu ostatnich 3 lat zostały poddane radioterapii jakiejkolwiek części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, są wykluczone. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
• Otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich 3 lat. Mogła otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona ukończona ponad 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
• Historia synchronicznego raka endometrium, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki: stopień zaawansowania nie większy niż I-A (kryteria stopnia zaawansowania FIGO 2010); nie więcej niż powierzchowna inwazja myometrium (
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, jakiekolwiek czynne, niezakaźne zapalenie płuc lub znaną czynną gruźlicę
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego lekarza lub głównego badacza lub badacza.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymano wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4)
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Neuropatia obwodowa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 lub wyższego
• Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Znana nadwrażliwość na paklitaksel
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.