Adagolja a sűrű paklitaxelt pembrolizumabbal (MK-3475) platinarezisztens petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Meg kell erősíteni a magas fokú (2-3. fokozatú) epithelialis, nem mucinosus, non-borderline, petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinóma szövettani diagnózisát. Alapozhat az eredeti patológiai jelentés vagy az eredeti tárgylemezek áttekintése.
• Hajlandó és képes írásos beleegyezést/hozzájárulást és felhatalmazást adni
• ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
• A betegségnek tartósnak vagy kiújultnak kell lennie az előző platinakezelést követő 6 hónapon belül. Előfordulhat, hogy a betegség nem haladt előre a korábbi platinaterápia során (azaz refrakter).
• Mérhető betegsége vagy kimutatható (nem mérhető) betegsége van
• Mérhető betegség: legalább egy „célléziónak” kell lennie ahhoz, hogy értékeljük a reakciót ezen a protokollon.

• Előzetes terápia:

  • Korábban karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazó platinaalapú kemoterápiás kezelésben részesült az elsődleges betegség kezelésére. Ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus szereket (biológiai/célzott) vagy kiterjesztett terápiát, amelyet műtéti vagy nem sebészeti értékelés után adtak be. Ha a betegeket kezdetben paklitaxellel kezelték elsődleges betegségük miatt, akkor ezt hetente vagy 3 hetente is beadhatták. A legutóbbi terápia és a kezdeti terápiát követő bármely terápia azonban nem tartalmazhatott heti paklitaxelt. Ha a közvetlen megelőző (legutóbbi terápia) a kezdeti terápia, előfordulhat, hogy nem a heti paklitaxellel történt.
  • Kapható (nem kötelező) 2 további citotoxikus kezelés visszatérő vagy tartós betegségek kezelésére, legfeljebb 1 nem platina kezelési renddel. Visszatérő vagy tartós betegség esetén a heti paklitaxellel történő kezelés NEM megengedett.
  • Az elsődleges kezelési rend részeként nem citotoxikus (biológiai/célzott) terápiát kaphatnak (nem kötelező). Kaphatnak (nem kötelező) nem citotoxikus (biológiai/célzott) terápiát a visszatérő vagy tartós betegség kezelésének részeként és/vagy visszatérő vagy tartós betegség kezeléseként. Ha a nem citotoxikus (biológiai/célzott) terápiát önmagában (azaz nem citotoxikus kemoterápiával kombinálva) alkalmazzák, az NEM számít előzetes kezelésnek.
• Rendelkezik olyan archív szövetmintából származó szövettel, amelyet azonosítottak és megerősítettek, hogy rendelkezésre áll a vizsgálathoz, vagy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziával egy daganatos elváltozásról
• Ha korábban 1 kezelésben részesült, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 értékűnek kell lennie. Ha korábban 2 vagy 3 kezelésben részesült, akkor 0 vagy 1 értékű ECOG teljesítménystátussal kell rendelkeznie.
• Megfelelő szervműködés a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés: mentesnek kell lennie az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést); A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát legalább 2 héttel a regisztráció előtt abba kell hagyni (hormonpótló terápia folytatása megengedett); Minden más, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a biológiai/célzott és immunológiai szereket, a regisztrációt megelőzően legalább 2 héttel és a vizsgálat 1. napja előtt legalább 3 héttel meg kell szakítani.
• Gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP): Negatív vizelet vagy szérum terhesség a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A WOCBP hajlandó 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy műtétileg steril, vagy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Alacsony fokú vagy nem hámrákja, nyálkahártyarákja és/vagy határesetben alacsony rosszindulatú potenciális rákos megbetegedése van.
• Jelenleg egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban vesz részt/részt vett, vagy vizsgálati eszközt használ vagy használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábbi terápiák miatti nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kis molekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: Ha nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatok anamnézisét (kivéve a nem melanómás bőrrákot és/vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett in situ rákot) kizárják, ha az elmúlt 3 év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
• A petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésének kivételével az elmúlt 3 évben a hasüreg vagy a medence bármely része sugárkezelésben részesült, ez kizárt. Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt a regisztrációt megelőzően több mint 3 évvel fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
• Bármilyen hasi vagy kismedencei daganat miatt korábban kemoterápiában részesült, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt 3 évben. Előzetes adjuváns kemoterápiában részesülhetett lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt a regisztráció előtt több mint 3 évvel fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
• Szinkron endometriumrák anamnézisében, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: Stádium nem haladja meg az I-A-t (FIGO 2010 staging kritériumok); nem több, mint felületes myometrium invázió (
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig képalkotó vizsgálat szerint a progresszióra nincs bizonyíték, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, bármilyen aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra vagy ismert aktív tuberkulózisra
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a kezelő véleménye szerint nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét orvos vagy a vizsgálatvezető vagy a vizsgálatvezető.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptató, vagy gyermek fogantatása a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűréssel kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel kapott
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagja előtt 30 napon belül
• Perifériás neuropátia 2. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események (CTCAE) általános terminológiai kritériumai
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
• A paklitaxellel szembeni ismert túlérzékenység
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.