rTMS 治疗原发性直立性震颤
2025年3月14日 更新者：University of Florida
rTMS 治疗原发性直立性震颤：一种新的治疗方法
原发性直立性震颤（POT）是一种罕见的进行性功能障碍性震颤疾病。
POT 的特征是患者站立时腿部不稳的症状以及行走和坐着时症状的改善。
由于其他治疗方案的成功有限，继续努力探索和研究新的治疗方式具有明显的优点。
经颅磁刺激 (TMS) 是一种行之有效的了解大脑功能的生理工具。
当重复的 TMS 脉冲以预定义的刺激参数传递到特定目标时，它被称为 rTMS 疗法。研究人员提出了一种新方法来研究低频 rTMS 疗法在 POT 中的临床和生理效应。
这项研究的首要假设是，低频 rTMS 治疗传递到小脑将调节小脑兴奋性并导致临床改善。为了确定与 rTMS 相关的生理效应，还将用表面肌电图 (EMG) 记录震颤生理学).
研究人员还将使用小脑皮质抑制 (CBI)（一种公认的 TMS 参数）记录小脑兴奋性对 rTMS 的反应变化。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
表面肌电图 (EMG) 记录的 POT 震颤显示腿部肌肉中明显的 13-18 Hz 震颤高频爆发。
POT 于 1984 年在佛罗里达大学首次被描述。
从那时起，已经发表了几篇临床描述，然而，尽管三十年来已有这方面的知识，但 POT 的治疗机会仍然很少。
尝试了几种药物，但结果令人失望。
丘脑深部脑刺激 (DBS) 手术是 FDA 批准用于治疗特发性震颤的侵入性疗法，最近在 POT 中进行了研究，但早期结果仅部分成功。
在临床描述中，已观察到 POT 与小脑功能障碍的临床特征相关，例如辨距障碍和步态共济失调。
正电子发射断层扫描 (PET) 成像显示双侧小脑的激活增加与外周传入和小脑传出流量之间的不匹配或小脑的原发性疾病有关。
MRI 研究证实了 POT 和最终经颅磁刺激 (TMS) 中的小脑萎缩，表明 POT 可以通过刺激小脑来复位。
本研究的主要目标是测试低频 rTMS 疗法在 POT 中的疗效。
该研究的第一个目的是确定 1-Hz rTMS 疗法在传递到小脑时对 POT 的临床影响。
这种影响将通过站立姿势腿部震颤的临床评分和步态灵活性的功能评估来评估。
本研究的第二个目的是确定 1-Hz rTMS 治疗在传递到小脑时对 POT 的生理影响。
研究人员将确定对表面 EMG 记录的震颤幅度和频率的影响。
他们还将确定用 TMS 测量的对小脑皮质抑制的影响。
将在 rTMS 治疗之前、评估后立即或 +5 分钟和评估后 60+ 分钟之间进行比较，以确定效果的时间进程。
在此申请中，将根据运动障碍协会的共识声明，根据临床病史、体格检查和表面 EMG 记录的 13-18 Hz 震颤，招募患有 POT 的受试者。
除非另有说明，否则数据将以平均值 (SD) 的形式呈现。
对于每个结果变量，统计分析师将使用时间和刺激臂作为针对基线值调整的重复因素，并将受试者作为随机因素进行混合模型分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 潜在参与者将被诊断患有原发性直立性震颤 (POT)，并通过运动障碍中心维护的 IRB 批准的数据库招募
排除标准：
- 怀孕
- 活动性癫痫症
- 显着认知障碍
- 存在金属体，例如起搏器、植入物、假肢、人工肢体或关节、分流器、金属棒和助听器
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：真正的 rTMS 刺激
rTMS 将在每个小脑半球传送，使用连接到 Magstim RapidStim2 机器的 70 毫米八字形线圈，同时定位在连接 inion 和外耳道的线上的 inion 横向 3 cm 处。
将以 1 Hz 的频率和 90% 的静息运动阈值 (RMT) 的强度连续向每侧传递 900 个脉冲，每个小脑半球的总持续时间为 15 分钟。
RMT 将被定义为在目标肌肉中引起 50 μV 电位所需的最低刺激强度。
inion 将被视为小脑后部和枕叶皮质之间的边界。
因此，受刺激的区域将位于枕骨的尾部，以刺激小脑后部。
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使用 Magstim RapidStim2 以预定义的刺激参数将重复经颅磁刺激 (TMS) 脉冲应用于特定的大脑目标。
所有参与者都将使用 TUG 测试接受基本移动技能的临床评估。
所有参与者都将通过步行测试接受步行速度的临床评估。
所有参与者的震颤都将使用 EMG 系统进行分析
所有参与者将获得平衡能力和跌倒风险的临床评估。
所有参与者都将对小脑脑抑制（CBI）进行测量，该抑制作用将通过使用TMS设备来确定线圈激活小脑的能力来进行。
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假比较器：假 rTMS 刺激
随机接受假治疗的患者将接受与接受真实 rTMS 的患者相同的程序来识别刺激位置。
模拟 rTMS 将使用假 Magstim RapidStim2 安慰剂进行管理，该安慰剂会产生类似于真实线圈的放电噪音和振动，但不会刺激大脑皮层。
然而，除了明显的线圈放电噪音外，rTMS 还会对头皮造成电刺激。
调查员将通过在假线圈下方连接表面电极并与头皮接触来模拟这种体验。
研究人员将使用肌电图对每个模拟 rTMS 列车同时对头皮进行电击。
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所有参与者都将使用 TUG 测试接受基本移动技能的临床评估。
所有参与者都将通过步行测试接受步行速度的临床评估。
所有参与者的震颤都将使用 EMG 系统进行分析
与真正的 rTMS 相同的程序，不刺激大脑皮层。
所有参与者将获得平衡能力和跌倒风险的临床评估。
所有参与者都将对小脑脑抑制（CBI）进行测量，该抑制作用将通过使用TMS设备来确定线圈激活小脑的能力来进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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更改RTMS之后的Fullerton Advanced Balance（Fab）比例总数
大体时间：干预前，平均3小时
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富勒顿高级平衡（FAB）量表是对平衡能力和跌倒风险的临床评估。
参与者在观察时完成了10项体育活动挑战，并且其性能的评分为0-4，其中较高的得分具有更大的平衡能力。
然后，将每个项目求和以产生总分，范围从0-40不等，其中较高的总分数表明总体平衡和降低风险的可能性较低。
报告的度量是FAB总分的变化，从前后，正值表示平衡的改善，负值表示平衡的恶化，而0表示没有变化。
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干预前，平均3小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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震颤电生理学
大体时间：第一天
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POT 震颤将记录在表面 EMG 上，用于振幅和功率谱频率分析。
研究者将使用 Bagnoli EMG 系统和 Trigno 无线 EMG 系统分别记录肌肉产生的表面 EMG 信号和加速度计的结果。震颤幅度和频率将使用 Bagnoli 系统的表面 EMG 和使用 Trigno 系统记录的加速度计来计算。
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第一天
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TMS测量
大体时间：基线至 60 分钟
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将记录小脑抑制 (CBI)，这是一种公认的 TMS 测量方法。
配对脉冲方案将与右小脑刺激一起用作条件刺激（小脑条件刺激或 CCS），左运动皮层刺激 (M1) 作为测试刺激 (TS)。
调查员将确定“TS 0.5mV”，这将指示刺激器设置（确定为最接近的最大刺激器输出的 1%），在 10 人中至少有 5 人产生 ≥0.5mV 的峰峰值 MEP 振幅试验。
将测试以 1 毫秒为增量的 3 至 8 毫秒的刺激间隔 (ISI)。
每次运行将包括对每个配对刺激 (CCS-TS) 的 10 次试验和 10 次单独以随机顺序提供的 TS 试验。
抑制试验将表示为每个受试者的平均有条件与平均无条件 MEP 振幅的比率。
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基线至 60 分钟
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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站立持续时间
大体时间：干预前，平均相隔3小时
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要求参与者尽可能长的时间。
他们的站立持续时间是在几秒钟内录制和计时的视频。
报告的措施是站立时间的变化从前到RTMS干预之后，正面值表明站立持续时间的改善，负值表示站立持续时间的恶化，而0表示没有变化。
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干预前，平均相隔3小时
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定时“ UP＆GO”测试（TUG）测试
大体时间：干预前
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TUG是一种移动性测试，用于衡量具有神经系统疾病的人的基本移动技能和步态速度。
它包括一个坐姿的组件以及步行3 m，转弯并返回椅子。
人们使用常规的鞋类和习惯步行辅助工执行这些任务。
测得的结果是完成整个序列的几秒钟。
对于结果评估，该测试将由盲评人进行录像和评分。
我们计算了两个时间点之间的变化（干预效果值减去干预后值）
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干预前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aparna Wagle-Shukla, M.D.、Center for Movement Disorders and Neurorestoration
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月8日
研究完成 (实际的)
2019年1月8日
研究注册日期
首次提交
2015年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月11日
首次发布 (估计的)
2015年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月14日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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