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rTMS-Therapie für primären orthostatischen Tremor

28. Juni 2019 aktualisiert von: University of Florida

rTMS-Therapie für primären orthostatischen Tremor: Ein neuartiger Behandlungsansatz

Der primäre orthostatische Tremor (POT) ist eine seltene progressive, funktionell beeinträchtigende Tremorstörung. Die charakteristischen Merkmale von POT sind Symptome von Unsicherheit in den Beinen, die von Patienten beim Stehen berichtet werden, und eine Verbesserung der Symptome beim Gehen und Sitzen. Aufgrund des begrenzten Erfolgs anderer Behandlungsoptionen ist es eindeutig sinnvoll, sich weiter um die Erforschung und Erforschung neuer Behandlungsmodalitäten zu bemühen. Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist ein etabliertes physiologisches Instrument zum Verständnis der Gehirnfunktion. Wenn wiederholte TMS-Impulse mit vordefinierten Stimulationsparametern an ein bestimmtes Ziel abgegeben werden, wird dies als rTMS-Therapie bezeichnet. Die Forscher schlagen einen neuen Ansatz vor, um die klinischen und physiologischen Wirkungen der niederfrequenten rTMS-Therapie bei POT zu untersuchen. Die übergreifende Hypothese dieser Studie ist, dass eine an das Kleinhirn abgegebene niederfrequente rTMS-Therapie die Erregbarkeit des Kleinhirns moduliert und zu klinischen Verbesserungen führt ). Der Prüfarzt zeichnet auch die Veränderungen der Erregbarkeit des Kleinhirns als Reaktion auf rTMS auf, indem er die zerebellokortikale Hemmung (CBI), einen gut etablierten TMS-Parameter, verwendet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Auf Oberflächenelektromyographie (EMG) aufgezeichnetes POT-Tremor zeigt deutliche hochfrequente Ausbrüche von 13-18 Hz-Tremor in den Beinmuskeln. POT wurde erstmals 1984 an der University of Florida beschrieben. Seitdem wurden mehrere klinische Beschreibungen veröffentlicht, aber trotz dieses Wissens sind die Behandlungsmöglichkeiten für POT seit dreißig Jahren schlecht geblieben. Es wurden mehrere Medikamente ausprobiert, aber die Ergebnisse waren enttäuschend. Thalamische Tiefenhirnstimulation (THS), eine invasive Therapie, die von der FDA zur Behandlung von essentiellem Tremor zugelassen ist, wurde kürzlich bei POT untersucht, aber die ersten Ergebnisse waren nur teilweise erfolgreich. In klinischen Beschreibungen wurde beobachtet, dass POT mit klinischen Merkmalen einer zerebellären Dysfunktion wie Dysmetrie und Gangataxie assoziiert ist. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung hat eine erhöhte Aktivierung des bilateralen Kleinhirns gezeigt, die entweder auf ein Missverhältnis zwischen dem peripheren afferenten und dem zerebellären efferenten Verkehr oder auf eine primäre Störung des Kleinhirns zurückzuführen ist. Die MRT-Studie hat eine Kleinhirnatrophie bei POT bestätigt, und schließlich hat die transkranielle Magnetstimulation (TMS) gezeigt, dass POT durch Stimulation des Kleinhirns zurückgesetzt werden kann. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der niederfrequenten rTMS-Therapie bei POT zu testen. Das erste Ziel der Studie ist die Bestimmung der klinischen Auswirkungen der 1-Hz-rTMS-Therapie bei POT bei Verabreichung an das Kleinhirn. Diese Auswirkung wird durch das klinische Scoring von Beinzittern im Stehen und die funktionelle Bewertung der Gangmobilität bewertet. Das zweite Ziel dieser Studie ist es, die physiologischen Wirkungen der 1-Hz-rTMS-Therapie bei POT zu bestimmen, wenn sie an das Kleinhirn abgegeben wird. Der Prüfarzt bestimmt die Auswirkungen auf die Amplitude und Frequenz von Tremor, die mit Oberflächen-EMG aufgezeichnet wurden. Sie werden auch die mit TMS gemessenen Auswirkungen auf die zerebellokortikale Hemmung bestimmen. Es werden Vergleiche gezogen zwischen vor der rTMS-Therapie, unmittelbar oder +5 Minuten nach und 60+ Minuten nach den Bewertungen, um den zeitlichen Verlauf der Wirkungen zu bestimmen. In diesen Antrag werden Probanden mit POT auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung und eines auf dem Oberflächen-EMG aufgezeichneten 13-18-Hz-Tremors gemäß der Konsenserklärung der Movement Disorder Society aufgenommen. Daten werden als Mittelwert (SD) dargestellt, sofern nicht anders angegeben. Für jede der Ergebnisvariablen führt der Statistikanalytiker eine gemischte Modellanalyse durch, wobei Zeit und Stimulationsarm als wiederholte Faktoren verwendet werden, die für die Ausgangswerte angepasst sind, und Probanden als Zufallsfaktor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32607
        • Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Potenzielle Teilnehmer werden mit primärem orthostatischem Tremor (POT) diagnostiziert und über eine vom IRB genehmigte Datenbank rekrutiert, die vom Movement Disorders Center verwaltet wird

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Aktive Anfallsleiden
  • Erhebliche kognitive Beeinträchtigung
  • Vorhandensein eines Metallkörpers wie Herzschrittmacher, Implantate, Prothesen, künstliche Gliedmaßen oder Gelenke, Shunts, Metallstäbe und Hörgeräte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Echte rTMS-Stimulation
rTMS wird über jede Kleinhirnhemisphäre abgegeben, wobei eine 70-mm-Achterspule verwendet wird, die mit einer Magstim RapidStim2-Maschine verbunden ist, während sie 3 cm lateral zum Inion auf der Linie positioniert ist, die das Inion und den äußeren Gehörgang verbindet. 900 Impulse werden nacheinander an jeder Seite mit einer Frequenz von 1 Hz und einer Intensität von 90 % der motorischen Ruheschwelle (RMT) für eine Gesamtdauer von 15 min für jede Kleinhirnhemisphäre abgegeben. Die RMT wird als die niedrigste Stimulationsintensität definiert, die erforderlich ist, um ein Potential von 50 μV in einem Zielmuskel hervorzurufen. Das Inion wird als Grenze zwischen dem hinteren Kleinhirn und dem okzipitalen Kortex angesehen. Daher wird der stimulierte Bereich kaudal der Inion sein, um das hintere Kleinhirn zu stimulieren.
Alle Teilnehmer erhalten eine Messung der Kleinhirnhemmung (CBI), die mit einem TMS-Gerät durchgeführt wird, um die Fähigkeit der Spule zur Aktivierung des Kleinhirns zu bestimmen.
Anwendung von wiederholten transkraniellen Magnetstimulationsimpulsen (TMS) mit Magstim RapidStim2 auf ein bestimmtes Gehirnziel bei vordefinierten Stimulationsparametern.
Alle Teilnehmer erhalten mithilfe des TRS-Tests eine klinische Beurteilung der Schwere des Tremors.
Alle Teilnehmer erhalten eine klinische Bewertung der grundlegenden Mobilitätsfähigkeiten mithilfe des TUG-Tests.
Alle Teilnehmer erhalten eine klinische Bewertung der Gehgeschwindigkeit mithilfe des Gehtests.
Alle Zittern der Teilnehmer werden mit einem EMG-System analysiert
Schein-Komparator: Schein-rTMS-Stimulation
Patienten, die für eine Scheinbehandlung randomisiert wurden, werden demselben Verfahren zur Identifizierung des Stimulusorts unterzogen, der bei Patienten verwendet wird, die eine echte rTMS erhalten. Simulierte rTMS wird mit Schein-Magstim RapidStim2-Placebo verabreicht, das Entladungsgeräusche und -vibrationen ähnlich der echten Spule erzeugt, ohne die Großhirnrinde zu stimulieren. Zusätzlich zu dem offensichtlichen Rauschen der Spulenentladung verursacht rTMS jedoch auch eine elektrische Stimulation der Kopfhaut. Der Prüfarzt simuliert diese Erfahrung, indem er Oberflächenelektroden unter der Scheinspirale und in Kontakt mit der Kopfhaut anbringt. Der Ermittler verwendet eine Elektromyographie, um der Kopfhaut gleichzeitig mit jedem simulierten rTMS-Zug elektrische Schocks zu verabreichen.
Alle Teilnehmer erhalten eine Messung der Kleinhirnhemmung (CBI), die mit einem TMS-Gerät durchgeführt wird, um die Fähigkeit der Spule zur Aktivierung des Kleinhirns zu bestimmen.
Alle Teilnehmer erhalten mithilfe des TRS-Tests eine klinische Beurteilung der Schwere des Tremors.
Alle Teilnehmer erhalten eine klinische Bewertung der grundlegenden Mobilitätsfähigkeiten mithilfe des TUG-Tests.
Alle Teilnehmer erhalten eine klinische Bewertung der Gehgeschwindigkeit mithilfe des Gehtests.
Alle Zittern der Teilnehmer werden mit einem EMG-System analysiert
Gleiches Verfahren wie echte rTMS ohne Stimulierung der Großhirnrinde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS)
Zeitfenster: Tag 1
Teil A bewertet den vom Untersucher angegebenen Ort/Schweregrad (Amplitude) des Tremors, Teil B bewertet die vom Untersucher angegebene Fähigkeit zur Ausführung bestimmter motorischer Aufgaben/Funktionen (Schreiben, Zeichnen und Gießen mit dominanter und nicht dominanter Hand) und Teil C bewertet die Patienten- berichtete funktionelle Behinderung infolge des Tremors (Sprechen, Essen, Trinken, Hygiene, Anziehen, Schreiben, Arbeiten und soziale Aktivitäten). Alle Tremor-Elemente werden auf der Grundlage einer Skala von 0 = keine bis 4 = stark bewertet. Schließlich enthält der TRS ein separates Element, das sich mit der globalen Bewertung der durch Tremor bedingten Behinderung befasst, die sowohl vom Patienten als auch vom Untersucher auf einer 5-Punkte-Skala bewertet wird. Für die Ergebnisanalyse werden der Gesamt-Tremor-Score und der Bein-Tremor-Score (abgeleitet vom Beinmotorelement auf der Skala) aufgezeichnet. Für die Ergebnisbewertung wird der Test auf Video aufgezeichnet und von einem blinden Bewerter bewertet.
Tag 1
Zeitgesteuerter "Up & Go"-Test (TUG).
Zeitfenster: Tag 1
Der TUG ist ein Mobilitätstest, der verwendet wird, um die grundlegenden Mobilitätsfähigkeiten und die Gehgeschwindigkeit von Menschen mit neurologischen Erkrankungen zu messen. Es umfasst eine Sitz-Steh-Komponente sowie 3 m Gehen, Drehen und Zurückkehren zum Stuhl. Menschen führen diese Aufgaben mit normalem Schuhwerk und üblichen Gehhilfen aus. Das gemessene Ergebnis ist die Zeit in Sekunden, um die gesamte Sequenz abzuschließen. Für die Ergebnisbewertung wird der Test auf Video aufgezeichnet und von einem blinden Bewerter bewertet.
Tag 1
10m Gehtest
Zeitfenster: Tag 1
In diesem Test werden die Probanden angewiesen, eine 10-Meter-Distanz und eine Zeitmessung zu gehen. Die Gehgeschwindigkeit wird als die zurückgelegte Strecke (10 m) geteilt durch die Zeit, die zum Zurücklegen der Strecke benötigt wird, bestimmt. Für die Ergebnisbewertung wird der Test auf Video aufgezeichnet und von einem blinden Bewerter bewertet.
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Elektrophysiologie des Tremors
Zeitfenster: Tag 1
POT-Tremor wird auf dem Oberflächen-EMG für Amplituden- und Leistungsspektralfrequenzanalyse aufgezeichnet. Der Ermittler wird das EMG-System von Bagnoli und das drahtlose EMG-System von Trigno verwenden, um die von den Muskeln stammenden Oberflächen-EMG-Signale bzw. die Ergebnisse des Beschleunigungsmessers aufzuzeichnen. Tremoramplitude und -frequenzen werden mit dem Oberflächen-EMG unter Verwendung des Bagnoli-Systems berechnet und die Beschleunigungsmessung wird mit dem Trigno-System aufgezeichnet.
Tag 1
TMS-Maßnahme
Zeitfenster: Grundlinie bis 60 Minuten
Die zerebelläre Hemmung (CBI) wird aufgezeichnet, was eine gut etablierte TMS-Messung ist. Ein gepaartes Pulsprotokoll wird mit Stimulation des rechten Kleinhirns als konditionierendem Stimulus (konditionierender Stimulus des Kleinhirns oder CCS) und Stimulation des linken motorischen Kortex (M1) als Teststimulus (TS) verwendet. Der Prüfarzt bestimmt den „TS 0,5 mV“, der eine Stimulatoreinstellung anzeigt (bestimmt auf das nächste 1 % der maximalen Stimulatorleistung), die bei mindestens fünf von 10 eine Spitze-zu-Spitze-MEP-Amplitude von ≥ 0,5 mV erzeugt Versuche. Interstimulus-Intervalle (ISI) von 3 bis 8 Millisekunden in Schritten von 1 Millisekunde werden getestet. Jeder Lauf besteht aus 10 Versuchen mit jedem der gepaarten Stimuli (CCS-TS) und 10 Versuchen mit TS allein, die in zufälliger Reihenfolge geliefert werden. Der Hemmungsversuch wird als Verhältnis der mittleren konditionierten zur mittleren unkonditionierten MEP-Amplitude für jeden Probanden ausgedrückt.
Grundlinie bis 60 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201500347

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Primärer orthostatischer Tremor

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