Thérapie rTMS pour le tremblement orthostatique primaire
14 mars 2025 mis à jour par: University of Florida
Thérapie rTMS pour le tremblement orthostatique primaire : une nouvelle approche de traitement
Le tremblement orthostatique primaire (POT) est un trouble rare du tremblement progressif invalidant sur le plan fonctionnel.
Les caractéristiques du POT sont des symptômes d'instabilité dans les jambes rapportés par les patients lorsqu'ils sont debout et une amélioration des symptômes lors de la marche et de la position assise.
En raison du succès limité des autres options de traitement, il est clairement justifié de poursuivre les efforts pour explorer et étudier de nouvelles modalités de traitement.
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est un outil physiologique bien établi pour comprendre le fonctionnement du cerveau.
Lorsque des impulsions TMS répétitives sont délivrées à une cible spécifique à des paramètres de stimulation prédéfinis, on parle de thérapie rTMS. Les chercheurs proposent une nouvelle approche pour étudier les effets cliniques et physiologiques de la thérapie rTMS à basse fréquence dans le POT.
L'hypothèse principale de cette étude est que la thérapie SMTr à basse fréquence délivrée au cervelet modulera l'excitabilité cérébelleuse et entraînera des améliorations cliniques. Afin de déterminer les effets physiologiques liés à la SMTr, la physiologie des tremblements sera également enregistrée par électromyographie de surface (EMG ).
L'investigateur enregistrera également les changements dans l'excitabilité du cervelet en réponse à la rTMS en utilisant l'inhibition cérébello-corticale (CBI), un paramètre TMS bien établi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tremblements POT enregistrés sur l'électromyographie de surface (EMG) révèlent des rafales distinctes à haute fréquence de tremblements de 13 à 18 Hz dans les muscles des jambes.
Le POT a été décrit pour la première fois en 1984 à l'Université de Floride.
Depuis lors, plusieurs descriptions cliniques ont été publiées, mais malgré cette connaissance depuis trente ans, les possibilités de traitement du POT sont restées faibles.
Plusieurs médicaments ont été essayés, mais les résultats ont été décevants.
La chirurgie de stimulation cérébrale profonde thalamique (DBS), qui est une thérapie invasive approuvée par la FDA pour le traitement du tremblement essentiel, a récemment été étudiée dans le POT, mais les premiers résultats n'ont été que partiellement couronnés de succès.
Dans les descriptions cliniques, il a été observé que la POT était associée à des caractéristiques cliniques de dysfonctionnement cérébelleux telles que la dysmétrie et l'ataxie de la marche.
L'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) a montré une activation accrue du cervelet bilatéral liée soit à une inadéquation entre le trafic afférent périphérique et le trafic efférent cérébelleux, soit à un trouble primaire du cervelet.
L'étude IRM a confirmé une atrophie cérébelleuse dans le POT et enfin la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), a montré que le POT peut être réinitialisé par la stimulation du cervelet.
L'objectif principal de cette étude est de tester l'efficacité de la thérapie SMTr à basse fréquence dans le POT.
Le premier objectif de l'étude est de déterminer l'impact clinique de la thérapie SMTr 1 Hz dans le POT lorsqu'elle est délivrée au cervelet.
Cet impact sera évalué par la cotation clinique des tremblements des jambes en position debout, et l'évaluation fonctionnelle de la mobilité de marche.
Le deuxième objectif de cette étude est de déterminer les effets physiologiques de la thérapie SMTr 1 Hz dans le POT lorsqu'il est délivré au cervelet.
L'enquêteur déterminera les effets sur l'amplitude et la fréquence des tremblements enregistrés avec l'EMG de surface.
Ils détermineront également les effets sur l'inhibition cérébello-corticale mesurés au TMS.
Des comparaisons seront établies entre avant la thérapie rTMS, immédiatement ou +5 minutes après et 60+ minutes après les évaluations pour déterminer l'évolution temporelle des effets.
Dans cette application, les sujets atteints de POT seront inscrits sur la base des antécédents cliniques, d'un examen physique et d'un tremblement de 13 à 18 Hz enregistré sur l'EMG de surface conformément à la déclaration de consensus de la Movement Disorder Society.
Les données seront présentées sous forme de moyenne (ET) sauf indication contraire.
Pour chacune des variables de résultat, l'analyste statistique effectuera une analyse de modèle mixte en utilisant le temps et le bras de stimulation comme facteurs répétés ajustés pour les valeurs de base, et les sujets comme facteur aléatoire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants potentiels recevront un diagnostic de tremblement orthostatique primaire (POT) et seront recrutés via la base de données approuvée par l'IRB et maintenue par le Centre des troubles du mouvement
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Trouble convulsif actif
- Trouble cognitif important
- Présence d'un corps métallique tel qu'un stimulateur cardiaque, des implants, une prothèse, un membre ou une articulation artificielle, un shunt, des tiges métalliques et une prothèse auditive
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stimulation SMTr réelle
La rTMS sera délivrée sur chaque hémisphère cérébelleux, à l'aide d'une bobine en huit de 70 mm connectée à une machine Magstim RapidStim2 tout en étant positionnée à 3 cm latéralement à l'inion sur la ligne joignant l'inion et le méat auditif externe.
900 impulsions seront délivrées consécutivement de chaque côté avec une fréquence de 1 Hz et à une intensité de 90% du seuil moteur au repos (RMT) pendant une durée totale de 15 min pour chaque hémisphère cérébelleux.
Le RMT sera défini comme l'intensité de stimulation la plus faible requise pour évoquer un potentiel de 50 μV dans un muscle cible.
L'inion sera pris comme limite entre le cervelet postérieur et le cortex occipital.
Par conséquent, la zone stimulée sera caudale à l'inion pour stimuler le cervelet postérieur.
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Application d'impulsions répétitives de stimulation magnétique transcrânienne (TMS) à l'aide de Magstim RapidStim2 à une cible cérébrale spécifique avec des paramètres de stimulation prédéfinis.
Tous les participants recevront une évaluation clinique des compétences de mobilité de base en utilisant le test TUG.
Tous les participants recevront une évaluation clinique de la vitesse de marche en utilisant le test de marche.
Tous les tremblements des participants seront analysés à l'aide d'un système EMG
Tous les participants recevront une évaluation clinique de la capacité d'équilibre et du risque de chute.
Tous les participants auront une mesure de l'inhibition cérébelleuse du cerveau (CBI) qui sera réalisée en utilisant un dispositif TMS déterminant la capacité de la bobine à activer le cervelet.
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Comparateur factice: Stimulation SMTr factice
Les patients randomisés pour recevoir un traitement fictif subiront la même procédure d'identification de l'emplacement du stimulus que celle utilisée chez les patients recevant une SMTr réelle.
La SMTr simulée sera administrée à l'aide d'un placebo fictif Magstim RapidStim2 qui produit un bruit de décharge et des vibrations similaires à la vraie bobine sans stimuler le cortex cérébral.
Cependant, en plus du bruit évident de décharge de la bobine, la rTMS provoque également une stimulation électrique du cuir chevelu.
L'enquêteur simulera cette expérience en attachant des électrodes de surface sous la bobine factice et en contact avec le cuir chevelu.
L'investigateur utilisera une électromyographie pour administrer des chocs électriques au cuir chevelu simultanément à chaque train rTMS simulé.
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Tous les participants recevront une évaluation clinique des compétences de mobilité de base en utilisant le test TUG.
Tous les participants recevront une évaluation clinique de la vitesse de marche en utilisant le test de marche.
Tous les tremblements des participants seront analysés à l'aide d'un système EMG
Même procédure que la SMTr réelle sans stimulation du cortex cérébral.
Tous les participants recevront une évaluation clinique de la capacité d'équilibre et du risque de chute.
Tous les participants auront une mesure de l'inhibition cérébelleuse du cerveau (CBI) qui sera réalisée en utilisant un dispositif TMS déterminant la capacité de la bobine à activer le cervelet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score total de l'échelle avancée de Fullerton Advanced Balance après RTM
Délai: Pré- à post-intervention, en moyenne 3 heures
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L'échelle Fullerton Advanced Balance (FAB) est une évaluation clinique de la capacité d'équilibre et du risque de chute.
Les participants relèvent 10 défis d'activité physique pendant que l'on observe, et leurs performances sont évaluées sur une échelle 0-4, où un score plus élevé est une plus grande capacité à équilibrer.
Chaque élément est ensuite additionné pour générer un score total, allant de 0 à 40, où un score total plus élevé indique un équilibre global plus élevé et une probabilité plus faible de risque de chute.
La mesure rapportée est le changement du score total Fab de avant et après, où une valeur positive implique une amélioration de l'équilibre, une valeur négative indique une aggravation de l'équilibre et 0 n'indique aucun changement.
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Pré- à post-intervention, en moyenne 3 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Électrophysiologie du tremblement
Délai: Jour 1
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Les tremblements POT seront enregistrés sur l'EMG de surface pour l'analyse de l'amplitude et de la fréquence spectrale de puissance.
L'enquêteur utilisera le système EMG Bagnoli et le système EMG sans fil Trigno pour enregistrer les signaux EMG de surface provenant respectivement des muscles et des résultats de l'accéléromètre. L'amplitude et les fréquences des tremblements seront calculées avec l'EMG de surface à l'aide du système Bagnoli et l'accélérométrie enregistrée à l'aide du système Trigno.
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Jour 1
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Mesure TMS
Délai: Base de référence à 60 minutes
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L'inhibition cérébelleuse (CBI) sera enregistrée, ce qui est une mesure TMS bien établie.
Un protocole d'impulsions appariées sera utilisé avec une stimulation cérébelleuse droite comme stimulus de conditionnement (stimulus de conditionnement cérébelleux ou CCS) et une stimulation du cortex moteur gauche (M1) comme stimulus de test (TS).
L'investigateur déterminera le « TS 0,5 mV » qui indiquera un réglage de stimulateur (déterminé au 1 % le plus proche de la sortie maximale du stimulateur) qui produit une amplitude MEP crête à crête de ≥ 0,5 mV dans au moins cinq des 10 essais.
Des intervalles interstimulus (ISI) de 3 à 8 millisecondes par incrément de 1 milliseconde seront testés.
Chaque série consistera en 10 essais de chacun des stimuli appariés (CCS-TS) et 10 essais de TS seul livrés dans un ordre aléatoire.
L'essai d'inhibition sera exprimé sous la forme d'un rapport de l'amplitude moyenne du MEP conditionné à l'amplitude moyenne du MEP non conditionné pour chaque sujet.
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Base de référence à 60 minutes
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée debout
Délai: Pré- à post-intervention, en moyenne à 3 heures d'intervalle
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Les participants ont été invités à se tenir aussi longtemps qu'ils le pouvaient.
Leur durée debout a été enregistrée et chronométrée en quelques secondes.
La mesure signalée est le changement de temps debout d'avant à l'intervention du SMTR, où une valeur positive indique une amélioration de la durée permanente, une valeur négative indique une aggravation de la durée debout et 0 n'indique aucun changement.
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Pré- à post-intervention, en moyenne à 3 heures d'intervalle
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Test de test "up & go" chronométré (TUG)
Délai: Pré- à la post-intervention
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Le remorqueur est un test de mobilité qui est utilisé pour mesurer les compétences de mobilité de base et la vitesse de démarche des personnes qui ont des conditions neurologiques.
Il comprend un composant assis à stand ainsi que la marche de 3 m, le tournant et le retour sur la chaise.
Les gens effectuent ces tâches en utilisant des chaussures régulières et des aides à la marche habituelles.
Le résultat mesuré est le temps en secondes pour terminer toute la séquence.
Pour l'évaluation des résultats, le test sera enregistré sur bande vidéo et noté par un évaluateur aveugle.
Nous avons calculé le changement entre deux points dans le temps (valeur pré-intervention moins la valeur post-intervention)
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Pré- à la post-intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
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- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
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- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
8 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
8 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2015
Première publication (Estimé)
12 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201500347
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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