- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02441985
Terapia rTMS para el temblor ortostático primario
14 de marzo de 2025 actualizado por: University of Florida
Terapia rTMS para el temblor ortostático primario: un nuevo enfoque de tratamiento
El temblor ortostático primario (POT, por sus siglas en inglés) es un trastorno de temblor funcionalmente incapacitante progresivo poco frecuente.
Los rasgos característicos de POT son los síntomas de inestabilidad en las piernas que informan los pacientes cuando están de pie y la mejoría de los síntomas al caminar y sentarse.
Debido al éxito limitado de otras opciones de tratamiento, existe un claro mérito en continuar los esfuerzos para explorar e investigar nuevas modalidades de tratamiento.
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es una herramienta fisiológica bien establecida para comprender la función cerebral.
Cuando se envían pulsos repetitivos de TMS a un objetivo específico con parámetros de estimulación predefinidos, se denomina terapia rTMS. Los investigadores proponen un enfoque novedoso para investigar los efectos clínicos y fisiológicos de la terapia rTMS de baja frecuencia en POT.
La hipótesis general de este estudio es que la terapia de EMTr de baja frecuencia administrada al cerebelo modulará la excitabilidad del cerebelo y dará como resultado mejoras clínicas. Para determinar los efectos fisiológicos relacionados con la EMTr, la fisiología del temblor también se registrará con electromiografía de superficie (EMG ).
El investigador también registrará los cambios en la excitabilidad del cerebelo en respuesta a la rTMS utilizando la inhibición cerebelo-cortical (CBI), un parámetro de TMS bien establecido.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los temblores POT registrados en la electromiografía de superficie (EMG) revelan distintas ráfagas de alta frecuencia de temblores de 13-18 Hz en los músculos de las piernas.
POT se describió por primera vez en 1984 en la Universidad de Florida.
Desde entonces, se han publicado varias descripciones clínicas; sin embargo, a pesar de este conocimiento durante treinta años, las oportunidades de tratamiento para la POT siguen siendo escasas.
Se han probado varios medicamentos, pero los resultados han sido decepcionantes.
La cirugía de estimulación cerebral profunda talámica (DBS, por sus siglas en inglés), que es una terapia invasiva aprobada por la FDA para el tratamiento del temblor esencial, se investigó recientemente en POT, pero los primeros resultados solo han tenido un éxito parcial.
En las descripciones clínicas, se ha observado que la POT está asociada con características clínicas de disfunción cerebelosa, como dismetría y ataxia de la marcha.
La tomografía por emisión de positrones (PET) ha mostrado una mayor activación del cerebelo bilateral relacionada con un desajuste entre el tráfico aferente periférico y el eferente cerebeloso o con un trastorno primario del cerebelo.
El estudio de resonancia magnética ha confirmado una atrofia cerebelosa en POT y, finalmente, la estimulación magnética transcraneal (TMS), ha demostrado que POT puede restablecerse mediante la estimulación del cerebelo.
El objetivo principal de este estudio es probar la eficacia de la terapia rTMS de baja frecuencia en POT.
El primer objetivo del estudio es determinar el impacto clínico de la terapia rTMS de 1 Hz en POT cuando se administra al cerebelo.
Este impacto se evaluará mediante la puntuación clínica de los temblores de las piernas en posición de pie y la evaluación funcional de la movilidad de la marcha.
El segundo objetivo de este estudio es determinar los efectos fisiológicos de la terapia rTMS de 1 Hz en POT cuando se administra al cerebelo.
El investigador determinará los efectos sobre la amplitud y frecuencia de los temblores registrados con EMG de superficie.
También determinarán los efectos sobre la inhibición cerebelo-cortical medida con TMS.
Se realizarán comparaciones entre antes de la terapia rTMS, inmediatamente o +5 minutos después y 60+ minutos después de las evaluaciones para determinar el curso temporal de los efectos.
En esta aplicación, los sujetos con POT se inscribirán en función de la historia clínica, el examen físico y un temblor de 13-18 Hz registrado en el EMG de superficie de acuerdo con la Declaración de consenso de la Sociedad de Trastornos del Movimiento.
Los datos se presentarán como media (DE) a menos que se indique lo contrario.
Para cada una de las variables de resultado, el analista estadístico llevará a cabo un análisis de modelo mixto utilizando el tiempo y el brazo de estimulación como factores repetidos ajustados para los valores de referencia y los sujetos como factor aleatorio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes potenciales serán diagnosticados con temblor ortostático primario (POT) y serán reclutados a través de la base de datos aprobada por el IRB mantenida por el Centro de Trastornos del Movimiento.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Trastorno convulsivo activo
- Deterioro cognitivo significativo
- Presencia de un cuerpo metálico como marcapasos, implantes, prótesis, miembro o articulación artificial, derivación, varillas metálicas y audífonos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación real de rTMS
La rTMS se administrará sobre cada hemisferio cerebeloso, usando una bobina en forma de ocho de 70 mm conectada a una máquina Magstim RapidStim2 mientras se coloca 3 cm lateral al inion en la línea que une el inion y el meato auditivo externo.
Se entregarán 900 pulsos consecutivos a cada lado con una frecuencia de 1 Hz y una intensidad del 90% del umbral motor en reposo (RMT) con una duración total de 15 min para cada hemisferio cerebeloso.
La RMT se definirá como la intensidad de estimulación más baja requerida para evocar un potencial de 50 μV en un músculo objetivo.
El inión se tomará como el límite entre el cerebelo posterior y la corteza occipital.
Por lo tanto, el área estimulada será caudal al inion para estimular el cerebelo posterior.
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Aplicación de pulsos repetitivos de estimulación magnética transcraneal (TMS) utilizando Magstim RapidStim2 a un objetivo cerebral específico en parámetros de estimulación predefinidos.
Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de las habilidades básicas de movilidad mediante el uso de la prueba TUG.
Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de la velocidad de marcha mediante el test de marcha.
Todos los temblores de los participantes se analizarán mediante un sistema EMG.
Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de la capacidad de equilibrio y el riesgo de caída.
Todos los participantes tendrán una medida de la inhibición cerebelosa del cerebro (CBI) que se realizará utilizando un dispositivo TMS que determina la capacidad de la bobina para activar el cerebelo.
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Comparador falso: Estimulación Sham rTMS
Los pacientes aleatorizados para recibir un tratamiento simulado se someterán al mismo procedimiento para identificar la ubicación del estímulo utilizado en pacientes que reciben rTMS real.
La rTMS simulada se administrará utilizando el placebo Magstim RapidStim2 simulado, que produce un ruido de descarga y una vibración similares a la bobina real sin estimular la corteza cerebral.
Sin embargo, además del evidente ruido de descarga de la bobina, la rTMS también provoca una estimulación eléctrica del cuero cabelludo.
El investigador simulará esta experiencia colocando electrodos de superficie debajo de la bobina simulada y en contacto con el cuero cabelludo.
El investigador utilizará una electromiografía para administrar descargas eléctricas en el cuero cabelludo simultáneamente con cada tren de rTMS simulado.
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Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de las habilidades básicas de movilidad mediante el uso de la prueba TUG.
Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de la velocidad de marcha mediante el test de marcha.
Todos los temblores de los participantes se analizarán mediante un sistema EMG.
Mismo procedimiento que la rTMS real sin estimular la corteza cerebral.
Todos los participantes recibirán una evaluación clínica de la capacidad de equilibrio y el riesgo de caída.
Todos los participantes tendrán una medida de la inhibición cerebelosa del cerebro (CBI) que se realizará utilizando un dispositivo TMS que determina la capacidad de la bobina para activar el cerebelo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación total de la escala de balance avanzado (FAB) de Fullerton después de RTMS después de RTMS
Periodo de tiempo: Antes a después de la intervención, en promedio 3 horas
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La escala Fullerton Advanced Balance (FAB) es una evaluación clínica de la capacidad de equilibrio y el riesgo de caída.
Los participantes completan 10 desafíos de actividad física mientras se observan, y su rendimiento se clasifica en una escala 0-4, donde una puntuación más alta es una mayor capacidad de equilibrio.
Luego, cada elemento se suma para generar una puntuación total, que varía de 0 a 40, donde un puntaje total más alto indica un mayor equilibrio general y una menor probabilidad de riesgo de caída.
La medida informada es el cambio en la puntuación total FAB de antes y después, donde un valor positivo implica una mejora en el equilibrio, un valor negativo indica un empeoramiento del equilibrio y 0 indica que no hay ningún cambio.
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Antes a después de la intervención, en promedio 3 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Electrofisiología del temblor
Periodo de tiempo: Día 1
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Los temblores POT se registrarán en la EMG de superficie para el análisis de frecuencia espectral de amplitud y potencia.
El investigador utilizará el sistema EMG de Bagnoli y el sistema EMG inalámbrico Trigno para registrar las señales de EMG de superficie que surgen de los músculos y los hallazgos del acelerómetro, respectivamente.
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Día 1
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Medida TMS
Periodo de tiempo: Línea de base a 60 minutos
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Se registrará la inhibición cerebelosa (CBI), que es una medida TMS bien establecida.
Se utilizará un protocolo de pulso emparejado con estimulación del cerebelo derecho como estímulo condicionante (estímulo condicionante del cerebelo o CCS) y estimulación de la corteza motora izquierda (M1) como estímulo de prueba (TS).
El investigador determinará el 'TS 0,5 mV', que indicará un ajuste del estimulador (determinado al 1 % más cercano de la salida máxima del estimulador) que produce una amplitud MEP de pico a pico de ≥0,5 mV en al menos cinco de 10 juicios
Se probarán intervalos interestímulo (ISI) de 3 a 8 milisegundos en incrementos de 1 milisegundo.
Cada ejecución constará de 10 ensayos de cada uno de los estímulos emparejados (CCS-TS) y 10 ensayos de TS solo entregados en orden aleatorio.
La prueba de inhibición se expresará como una relación entre la amplitud media del MEP condicionado y la media del MEP incondicionado para cada sujeto.
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Línea de base a 60 minutos
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración permanente
Periodo de tiempo: Antes a después de la intervención, en promedio con 3 horas de diferencia
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Se les pidió a los participantes que se apoyaran todo el tiempo que pudieron.
Su duración permanente fue grabada en video y cronometrada en segundos.
La medida informada es el cambio en el tiempo de pie desde antes hasta después de la intervención RTMS, donde un valor positivo indica una mejora en la duración permanente, un valor negativo indica un empeoramiento de la duración permanente y 0 indica ningún cambio.
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Antes a después de la intervención, en promedio con 3 horas de diferencia
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Prueba de prueba "Up & Go" (TUG) Test (TUG)
Periodo de tiempo: Antes de la intervención
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El remolcador es una prueba de movilidad que se utiliza para medir las habilidades básicas de movilidad y la velocidad de la marcha de las personas que tienen condiciones neurológicas.
Incluye un componente sentado a pie, así como caminar 3 m, girar y regresar a la silla.
Las personas realizan estas tareas utilizando calzado regular y ayudas habituales para caminar.
El resultado medido es el tiempo en segundos para completar toda la secuencia.
Para la evaluación del resultado, la prueba será grabada y calificada por un evaluador ciego.
Calculamos el cambio entre dos puntos de tiempo (valor previo a la intervención menos valor posterior a la intervención)
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Antes de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
8 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
8 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500347
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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