Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

rTMS-terapi för primär ortostatisk tremor

14 mars 2025 uppdaterad av: University of Florida

rTMS-terapi för primär ortostatisk tremor: A Novel Treatment Approach

Primär ortostatisk tremor (POT) är en sällsynt progressiv funktionellt handikappande tremorstörning. De karakteristiska egenskaperna hos POT är symtom på ostadighet i benen som rapporterats av patienter när de står och förbättring av symtomen när de går och sitter. På grund av den begränsade framgången för andra behandlingsalternativ finns det en tydlig merit i att fortsätta ansträngningarna att utforska och undersöka nya behandlingsformer. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) är ett väletablerat fysiologiskt verktyg för att förstå hjärnans funktion. När repetitiva TMS-pulser levereras till ett specifikt mål vid fördefinierade stimuleringsparametrar, kallas det rTMS-terapi. Utredarna föreslår en ny metod för att undersöka de kliniska och fysiologiska effekterna av lågfrekvent rTMS-terapi i POT. Den övergripande hypotesen för denna studie är att lågfrekvent rTMS-terapi som levereras till lillhjärnan kommer att modulera den cerebellära excitabiliteten och resultera i kliniska förbättringar. För att fastställa de fysiologiska effekterna relaterade till rTMS kommer tremorfysiologin också att registreras med ytelektromyografi (EMG) ). Utredaren kommer också att registrera förändringarna i cerebellum excitabilitet som svar på rTMS med hjälp av cerebello-kortikal inhibition (CBI), en väletablerad TMS-parameter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

POT-skakningar registrerade på ytelektromyografi (EMG) avslöjar distinkta högfrekventa utbrott av 13-18 Hz skakningar i benmusklerna. POT beskrevs första gången 1984 vid University of Florida. Sedan dess har flera kliniska beskrivningar publicerats men trots denna kunskap i trettio år har behandlingsmöjligheterna för POT förblivit dåliga. Flera mediciner har prövats, men resultaten har varit nedslående. Thalamisk djup hjärnstimulering (DBS), som är en invasiv terapi som godkänts av FDA för behandling av essentiell tremor, undersöktes nyligen i POT men de tidiga resultaten har bara varit delvis framgångsrika. I kliniska beskrivningar har POT observerats vara associerad med kliniska drag av cerebellär dysfunktion såsom dysmetri och gångataxi. Positron emission tomography (PET) avbildning har visat en ökad aktivering av bilateral cerebellum relaterad antingen till en missmatchning mellan den perifera afferenta och cerebellära efferenta trafiken eller till en primär störning i cerebellum. MRT-studie har bekräftat en cerebellär atrofi i POT och slutligen transkraniell magnetisk stimulering (TMS), har visat att POT kan återställas genom stimulering av lillhjärnan. Det primära målet med denna studie är att testa effektiviteten av lågfrekvent rTMS-terapi i POT. Det första syftet med studien är att fastställa den kliniska effekten av 1-Hz rTMS-terapi i POT när den levereras till lillhjärnan. Denna påverkan kommer att utvärderas genom den kliniska poängsättningen av benskakningar i stående ställning och den funktionella bedömningen av gångrörlighet. Det andra syftet med denna studie är att fastställa de fysiologiska effekterna av 1-Hz rTMS-terapi i POT när den levereras till lillhjärnan. Utredaren kommer att bestämma effekterna på amplituden och frekvensen av skakningar registrerade med yt-EMG. De kommer också att bestämma effekterna på den cerebello-kortikala hämningen mätt med TMS. Jämförelser kommer att göras mellan före rTMS-behandling, omedelbart eller +5 minuter efter och 60+ minuter efter bedömningar för att fastställa tidsförloppet för effekter. I denna ansökan kommer försökspersoner med POT att registreras baserat på klinisk historia, fysisk undersökning och en 13-18 Hz tremor registrerad på ytan EMG i enlighet med Consensus Statement of Movement Disorder Society. Data kommer att presenteras som medelvärde (SD) om inte annat anges. För var och en av utfallsvariablerna kommer den statistiska analytikern att utföra en blandad modellanalys med användning av tid och stimuleringsarm som upprepade faktorer justerade för baslinjevärden, och försökspersoner som slumpfaktor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
        • Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Potentiella deltagare kommer att diagnostiseras med primär ortostatisk tremor (POT) och rekryteras genom IRB-godkänd databas som underhålls av Movement Disorders Center

Exklusions kriterier:

  • Graviditet
  • Aktivt anfallssyndrom
  • Betydande kognitiv funktionsnedsättning
  • Närvaro av en metallkropp som pacemaker, implantat, protes, artificiell lem eller led, shunt, metallstavar och hörapparat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Riktig rTMS-stimulering
rTMS kommer att levereras över varje cerebellär halvklot, med hjälp av en 70 mm åttonspole ansluten till en Magstim RapidStim2-maskin medan den är placerad 3 cm lateralt om inionen på linjen som förbinder inionen och den externa hörselgången. 900 pulser kommer att levereras i följd till varje sida med en frekvens på 1 Hz och med en intensitet på 90 % av vilomotorns tröskelvärde (RMT) under en total varaktighet av 15 minuter för varje cerebellär hemisfär. RMT kommer att definieras som den lägsta stimuleringsintensiteten som krävs för att framkalla en 50 μV potential i en målmuskel. Inionen kommer att tas som gränsen mellan den bakre lillhjärnan och den occipitala cortex. Därför kommer det stimulerade området att vara kaudalt till inionen för att stimulera den bakre lillhjärnan.
Applicering av upprepade transkraniell magnetisk stimulering (TMS) pulser med Magstim RapidStim2 till ett specifikt hjärnmål vid fördefinierade stimuleringsparametrar.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av grundläggande rörlighetsfärdigheter genom att använda TUG-testet.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av gånghastighet genom att använda gångtestet.
Alla deltagare skakningar kommer att analyseras med hjälp av ett EMG-system
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk.
Alla deltagare kommer att ha ett mått på cerebellar-hjärninhibitionen (CBI) som kommer att genomföras genom att använda en TMS-enhet som bestämmer spolens förmåga att aktivera cerebellum.
Sham Comparator: Sham rTMS-stimulering
Patienter som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedur för att identifiera stimulusplats som används hos patienter som får riktig rTMS. Simulerad rTMS kommer att administreras med sken Magstim RapidStim2 Placebo som producerar urladdningsljud och vibrationer som liknar den verkliga spolen utan att stimulera hjärnbarken. Men förutom uppenbart spolurladdningsljud orsakar rTMS även elektrisk stimulering av hårbotten. Utredaren kommer att simulera denna upplevelse genom att fästa ytelektroder under skenspolen och i kontakt med hårbotten. Utredaren kommer att använda en elektromyografi för att ge elektriska stötar till hårbotten samtidigt med varje simulerat rTMS-tåg.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av grundläggande rörlighetsfärdigheter genom att använda TUG-testet.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av gånghastighet genom att använda gångtestet.
Alla deltagare skakningar kommer att analyseras med hjälp av ett EMG-system
Samma procedur som riktig rTMS utan att stimulera hjärnbarken.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk.
Alla deltagare kommer att ha ett mått på cerebellar-hjärninhibitionen (CBI) som kommer att genomföras genom att använda en TMS-enhet som bestämmer spolens förmåga att aktivera cerebellum.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Fullerton Advanced Balance (FAB) skala total poäng efter RTMS
Tidsram: För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmar
FABERTON AVANCE BALANCE (FAB) -skalan är en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk. Deltagarna slutför 10 utmaningar för fysisk aktivitet när de observeras, och deras prestanda är rankade i en 0-4 skala, där en högre poäng är en större förmåga att balansera. Varje artikel summeras sedan för att generera en total poäng, från 0-40, där en högre total poäng indikerar större totalbalans och lägre sannolikhet för fallrisk. Den rapporterade åtgärden är förändringen i FAB -totalpoängen från före och efter, där ett positivt värde innebär förbättring av balansen, ett negativt värde indikerar en förvärring av balansen och 0 indikerar ingen förändring.
För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tremorelektrofysiologi
Tidsram: Dag 1
POT-skakningar kommer att registreras på ytans EMG för amplitud- och effektspektralfrekvensanalys. Utredaren kommer att använda Bagnoli EMG-system och Trigno trådlösa EMG-system för att registrera yt-EMG-signaler som härrör från muskler respektive accelerometerfynd. Tremoramplitud och frekvenser kommer att beräknas med yt-EMG med hjälp av Bagnoli-systemet och accelerometri registreras med Trigno-systemet.
Dag 1
TMS-mått
Tidsram: Baslinje till 60 minuter
Cerebellär hämning (CBI) kommer att registreras vilket är ett väletablerat TMS-mått. Ett parat pulsprotokoll kommer att användas med höger cerebellär stimulering som konditioneringsstimulus, (cerebellar conditioning stimulus eller CCS) och vänster motorisk cortexstimulering (M1) som teststimulus (TS). Utredaren kommer att bestämma "TS 0,5mV" som kommer att indikera en stimulatorinställning (bestämd till närmaste 1% av den maximala stimulatorns effekt) som ger en topp-till-topp MEP-amplitud på ≥0,5mV i minst fem av 10 prövningar. Interstimulusintervall (ISI) på 3 till 8 millisekunder med steg om 1 millisekund kommer att testas. Varje körning kommer att bestå av 10 försök med var och en av de parade stimuli (CCS-TS) och 10 försök med enbart TS levererade i slumpmässig ordning. Inhiberingsförsök kommer att uttryckas som ett förhållande mellan genomsnittlig betingad och genomsnittlig obetingad MEP-amplitud för varje individ.
Baslinje till 60 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stående varaktighet
Tidsram: För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmars mellanrum från varandra
Deltagarna ombads att stå så länge de kunde. Deras stående varaktighet var video inspelad och tidsinställd på några sekunder. Den rapporterade åtgärden är förändringen i stående tid från före till efter RTMS -interventionen, där ett positivt värde indikerar en förbättring av stående varaktighet, ett negativt värde indikerar en försämring av stående varaktighet och 0 indikerar ingen förändring.
För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmars mellanrum från varandra
Tidsinställd "Up & Go" -test (Tug) Test
Tidsram: Före intervention
Bogserbåten är ett mobilitetstest som används för att mäta de grundläggande rörlighetsförmågorna och gånghastigheten hos människor som har neurologiska tillstånd. Den inkluderar en sit-to-stand-komponent samt att gå 3 m, vända och återvända till stolen. Människor utför dessa uppgifter med regelbundna skor och vanliga vandringshjälpmedel. Det uppmätta resultatet är tiden i sekunder för att slutföra hela sekvensen. För resultatbedömningen kommer testet att videobandas och göras av en blind rater. Vi beräknade förändringen mellan två tidpunkter (före interventionsvärde minus efter interventionsvärde)
Före intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

8 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

8 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2015

Första postat (Beräknad)

12 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201500347

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera