- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02441985
rTMS-terapi för primär ortostatisk tremor
14 mars 2025 uppdaterad av: University of Florida
rTMS-terapi för primär ortostatisk tremor: A Novel Treatment Approach
Primär ortostatisk tremor (POT) är en sällsynt progressiv funktionellt handikappande tremorstörning.
De karakteristiska egenskaperna hos POT är symtom på ostadighet i benen som rapporterats av patienter när de står och förbättring av symtomen när de går och sitter.
På grund av den begränsade framgången för andra behandlingsalternativ finns det en tydlig merit i att fortsätta ansträngningarna att utforska och undersöka nya behandlingsformer.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) är ett väletablerat fysiologiskt verktyg för att förstå hjärnans funktion.
När repetitiva TMS-pulser levereras till ett specifikt mål vid fördefinierade stimuleringsparametrar, kallas det rTMS-terapi. Utredarna föreslår en ny metod för att undersöka de kliniska och fysiologiska effekterna av lågfrekvent rTMS-terapi i POT.
Den övergripande hypotesen för denna studie är att lågfrekvent rTMS-terapi som levereras till lillhjärnan kommer att modulera den cerebellära excitabiliteten och resultera i kliniska förbättringar. För att fastställa de fysiologiska effekterna relaterade till rTMS kommer tremorfysiologin också att registreras med ytelektromyografi (EMG) ).
Utredaren kommer också att registrera förändringarna i cerebellum excitabilitet som svar på rTMS med hjälp av cerebello-kortikal inhibition (CBI), en väletablerad TMS-parameter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
POT-skakningar registrerade på ytelektromyografi (EMG) avslöjar distinkta högfrekventa utbrott av 13-18 Hz skakningar i benmusklerna.
POT beskrevs första gången 1984 vid University of Florida.
Sedan dess har flera kliniska beskrivningar publicerats men trots denna kunskap i trettio år har behandlingsmöjligheterna för POT förblivit dåliga.
Flera mediciner har prövats, men resultaten har varit nedslående.
Thalamisk djup hjärnstimulering (DBS), som är en invasiv terapi som godkänts av FDA för behandling av essentiell tremor, undersöktes nyligen i POT men de tidiga resultaten har bara varit delvis framgångsrika.
I kliniska beskrivningar har POT observerats vara associerad med kliniska drag av cerebellär dysfunktion såsom dysmetri och gångataxi.
Positron emission tomography (PET) avbildning har visat en ökad aktivering av bilateral cerebellum relaterad antingen till en missmatchning mellan den perifera afferenta och cerebellära efferenta trafiken eller till en primär störning i cerebellum.
MRT-studie har bekräftat en cerebellär atrofi i POT och slutligen transkraniell magnetisk stimulering (TMS), har visat att POT kan återställas genom stimulering av lillhjärnan.
Det primära målet med denna studie är att testa effektiviteten av lågfrekvent rTMS-terapi i POT.
Det första syftet med studien är att fastställa den kliniska effekten av 1-Hz rTMS-terapi i POT när den levereras till lillhjärnan.
Denna påverkan kommer att utvärderas genom den kliniska poängsättningen av benskakningar i stående ställning och den funktionella bedömningen av gångrörlighet.
Det andra syftet med denna studie är att fastställa de fysiologiska effekterna av 1-Hz rTMS-terapi i POT när den levereras till lillhjärnan.
Utredaren kommer att bestämma effekterna på amplituden och frekvensen av skakningar registrerade med yt-EMG.
De kommer också att bestämma effekterna på den cerebello-kortikala hämningen mätt med TMS.
Jämförelser kommer att göras mellan före rTMS-behandling, omedelbart eller +5 minuter efter och 60+ minuter efter bedömningar för att fastställa tidsförloppet för effekter.
I denna ansökan kommer försökspersoner med POT att registreras baserat på klinisk historia, fysisk undersökning och en 13-18 Hz tremor registrerad på ytan EMG i enlighet med Consensus Statement of Movement Disorder Society.
Data kommer att presenteras som medelvärde (SD) om inte annat anges.
För var och en av utfallsvariablerna kommer den statistiska analytikern att utföra en blandad modellanalys med användning av tid och stimuleringsarm som upprepade faktorer justerade för baslinjevärden, och försökspersoner som slumpfaktor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Potentiella deltagare kommer att diagnostiseras med primär ortostatisk tremor (POT) och rekryteras genom IRB-godkänd databas som underhålls av Movement Disorders Center
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Aktivt anfallssyndrom
- Betydande kognitiv funktionsnedsättning
- Närvaro av en metallkropp som pacemaker, implantat, protes, artificiell lem eller led, shunt, metallstavar och hörapparat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Riktig rTMS-stimulering
rTMS kommer att levereras över varje cerebellär halvklot, med hjälp av en 70 mm åttonspole ansluten till en Magstim RapidStim2-maskin medan den är placerad 3 cm lateralt om inionen på linjen som förbinder inionen och den externa hörselgången.
900 pulser kommer att levereras i följd till varje sida med en frekvens på 1 Hz och med en intensitet på 90 % av vilomotorns tröskelvärde (RMT) under en total varaktighet av 15 minuter för varje cerebellär hemisfär.
RMT kommer att definieras som den lägsta stimuleringsintensiteten som krävs för att framkalla en 50 μV potential i en målmuskel.
Inionen kommer att tas som gränsen mellan den bakre lillhjärnan och den occipitala cortex.
Därför kommer det stimulerade området att vara kaudalt till inionen för att stimulera den bakre lillhjärnan.
|
Applicering av upprepade transkraniell magnetisk stimulering (TMS) pulser med Magstim RapidStim2 till ett specifikt hjärnmål vid fördefinierade stimuleringsparametrar.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av grundläggande rörlighetsfärdigheter genom att använda TUG-testet.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av gånghastighet genom att använda gångtestet.
Alla deltagare skakningar kommer att analyseras med hjälp av ett EMG-system
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk.
Alla deltagare kommer att ha ett mått på cerebellar-hjärninhibitionen (CBI) som kommer att genomföras genom att använda en TMS-enhet som bestämmer spolens förmåga att aktivera cerebellum.
|
|
Sham Comparator: Sham rTMS-stimulering
Patienter som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedur för att identifiera stimulusplats som används hos patienter som får riktig rTMS.
Simulerad rTMS kommer att administreras med sken Magstim RapidStim2 Placebo som producerar urladdningsljud och vibrationer som liknar den verkliga spolen utan att stimulera hjärnbarken.
Men förutom uppenbart spolurladdningsljud orsakar rTMS även elektrisk stimulering av hårbotten.
Utredaren kommer att simulera denna upplevelse genom att fästa ytelektroder under skenspolen och i kontakt med hårbotten.
Utredaren kommer att använda en elektromyografi för att ge elektriska stötar till hårbotten samtidigt med varje simulerat rTMS-tåg.
|
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av grundläggande rörlighetsfärdigheter genom att använda TUG-testet.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av gånghastighet genom att använda gångtestet.
Alla deltagare skakningar kommer att analyseras med hjälp av ett EMG-system
Samma procedur som riktig rTMS utan att stimulera hjärnbarken.
Alla deltagare kommer att få en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk.
Alla deltagare kommer att ha ett mått på cerebellar-hjärninhibitionen (CBI) som kommer att genomföras genom att använda en TMS-enhet som bestämmer spolens förmåga att aktivera cerebellum.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Fullerton Advanced Balance (FAB) skala total poäng efter RTMS
Tidsram: För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmar
|
FABERTON AVANCE BALANCE (FAB) -skalan är en klinisk bedömning av balansförmåga och fallrisk.
Deltagarna slutför 10 utmaningar för fysisk aktivitet när de observeras, och deras prestanda är rankade i en 0-4 skala, där en högre poäng är en större förmåga att balansera.
Varje artikel summeras sedan för att generera en total poäng, från 0-40, där en högre total poäng indikerar större totalbalans och lägre sannolikhet för fallrisk.
Den rapporterade åtgärden är förändringen i FAB -totalpoängen från före och efter, där ett positivt värde innebär förbättring av balansen, ett negativt värde indikerar en förvärring av balansen och 0 indikerar ingen förändring.
|
För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tremorelektrofysiologi
Tidsram: Dag 1
|
POT-skakningar kommer att registreras på ytans EMG för amplitud- och effektspektralfrekvensanalys.
Utredaren kommer att använda Bagnoli EMG-system och Trigno trådlösa EMG-system för att registrera yt-EMG-signaler som härrör från muskler respektive accelerometerfynd. Tremoramplitud och frekvenser kommer att beräknas med yt-EMG med hjälp av Bagnoli-systemet och accelerometri registreras med Trigno-systemet.
|
Dag 1
|
|
TMS-mått
Tidsram: Baslinje till 60 minuter
|
Cerebellär hämning (CBI) kommer att registreras vilket är ett väletablerat TMS-mått.
Ett parat pulsprotokoll kommer att användas med höger cerebellär stimulering som konditioneringsstimulus, (cerebellar conditioning stimulus eller CCS) och vänster motorisk cortexstimulering (M1) som teststimulus (TS).
Utredaren kommer att bestämma "TS 0,5mV" som kommer att indikera en stimulatorinställning (bestämd till närmaste 1% av den maximala stimulatorns effekt) som ger en topp-till-topp MEP-amplitud på ≥0,5mV i minst fem av 10 prövningar.
Interstimulusintervall (ISI) på 3 till 8 millisekunder med steg om 1 millisekund kommer att testas.
Varje körning kommer att bestå av 10 försök med var och en av de parade stimuli (CCS-TS) och 10 försök med enbart TS levererade i slumpmässig ordning.
Inhiberingsförsök kommer att uttryckas som ett förhållande mellan genomsnittlig betingad och genomsnittlig obetingad MEP-amplitud för varje individ.
|
Baslinje till 60 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stående varaktighet
Tidsram: För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmars mellanrum från varandra
|
Deltagarna ombads att stå så länge de kunde.
Deras stående varaktighet var video inspelad och tidsinställd på några sekunder.
Den rapporterade åtgärden är förändringen i stående tid från före till efter RTMS -interventionen, där ett positivt värde indikerar en förbättring av stående varaktighet, ett negativt värde indikerar en försämring av stående varaktighet och 0 indikerar ingen förändring.
|
För-till efter intervention, i genomsnitt 3 timmars mellanrum från varandra
|
|
Tidsinställd "Up & Go" -test (Tug) Test
Tidsram: Före intervention
|
Bogserbåten är ett mobilitetstest som används för att mäta de grundläggande rörlighetsförmågorna och gånghastigheten hos människor som har neurologiska tillstånd.
Den inkluderar en sit-to-stand-komponent samt att gå 3 m, vända och återvända till stolen.
Människor utför dessa uppgifter med regelbundna skor och vanliga vandringshjälpmedel.
Det uppmätta resultatet är tiden i sekunder för att slutföra hela sekvensen.
För resultatbedömningen kommer testet att videobandas och göras av en blind rater.
Vi beräknade förändringen mellan två tidpunkter (före interventionsvärde minus efter interventionsvärde)
|
Före intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
8 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
8 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2015
Första postat (Beräknad)
12 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB201500347
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .