- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02441985
Terapia rTMS para tremor ortostático primário
14 de março de 2025 atualizado por: University of Florida
Terapia rTMS para tremor ortostático primário: uma nova abordagem de tratamento
O tremor ortostático primário (POT) é um raro distúrbio progressivo do tremor funcionalmente incapacitante.
As características da POT são sintomas de instabilidade nas pernas relatados pelos pacientes quando estão em pé e melhora dos sintomas ao caminhar e sentar.
Devido ao sucesso limitado de outras opções de tratamento, há um claro mérito em continuar os esforços para explorar e investigar novas modalidades de tratamento.
A estimulação magnética transcraniana (EMT) é uma ferramenta fisiológica bem estabelecida para entender a função cerebral.
Quando pulsos repetitivos de TMS são administrados a um alvo específico em parâmetros de estimulação predefinidos, isso é chamado de terapia rTMS. Os pesquisadores propõem uma nova abordagem para investigar os efeitos clínicos e fisiológicos da terapia rTMS de baixa frequência em POT.
A hipótese geral deste estudo é que a terapia de rTMS de baixa frequência aplicada ao cerebelo modulará a excitabilidade cerebelar e resultará em melhorias clínicas. ).
O investigador também registrará as alterações na excitabilidade do cerebelo em resposta ao rTMS usando a inibição cerebelo-cortical (CBI), um parâmetro de TMS bem estabelecido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os tremores POT registrados na eletromiografia de superfície (EMG) revelam explosões distintas de alta frequência de tremores de 13-18 Hz nos músculos das pernas.
A POT foi descrita pela primeira vez em 1984 na Universidade da Flórida.
Desde então, várias descrições clínicas foram publicadas, no entanto, apesar desse conhecimento por trinta anos, as oportunidades de tratamento para POT permaneceram escassas.
Vários medicamentos foram tentados, mas os resultados foram decepcionantes.
A cirurgia de estimulação cerebral profunda talâmica (DBS), que é uma terapia invasiva aprovada pelo FDA para tratamento de tremor essencial, foi recentemente investigada em POT, mas os resultados iniciais foram apenas parcialmente bem-sucedidos.
Nas descrições clínicas, observou-se que o POT está associado a características clínicas de disfunção cerebelar, como dismetria e ataxia da marcha.
A tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostrou uma ativação aumentada do cerebelo bilateral relacionada a uma incompatibilidade entre o tráfego aferente periférico e o tráfego eferente cerebelar ou a um distúrbio primário do cerebelo.
O estudo de ressonância magnética confirmou uma atrofia cerebelar no POT e, finalmente, a estimulação magnética transcraniana (TMS), mostrou que o POT pode ser redefinido pela estimulação do cerebelo.
O objetivo principal deste estudo é testar a eficácia da terapia de baixa frequência rTMS em POT.
O primeiro objetivo do estudo é determinar o impacto clínico da terapia rTMS de 1 Hz no POT quando entregue ao cerebelo.
Esse impacto será avaliado pela pontuação clínica dos tremores nas pernas na postura em pé e pela avaliação funcional da mobilidade da marcha.
O segundo objetivo deste estudo é determinar os efeitos fisiológicos da terapia rTMS de 1 Hz no POT quando administrado no cerebelo.
O investigador determinará os efeitos na amplitude e frequência dos tremores registrados com EMG de superfície.
Eles também determinarão os efeitos na inibição cerebelo-cortical medida com TMS.
As comparações serão feitas entre antes da terapia com rTMS, imediatamente ou +5 minutos após e 60+ minutos após as avaliações para determinar o curso temporal dos efeitos.
Nesta aplicação, os indivíduos com POT serão inscritos com base na história clínica, exame físico e um tremor de 13-18 Hz registrado na superfície EMG de acordo com a declaração de consenso da Movement Disorder Society.
Os dados serão apresentados como média (DP), salvo indicação em contrário.
Para cada uma das variáveis de resultado, o analista estatístico conduzirá uma análise de modelo misto usando tempo e braço de estimulação como fatores repetidos ajustados para valores de linha de base e sujeitos como o fator aleatório.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes em potencial serão diagnosticados com tremor ortostático primário (POT) e serão recrutados por meio do banco de dados aprovado pelo IRB mantido pelo Centro de Distúrbios do Movimento
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Distúrbio convulsivo ativo
- Comprometimento cognitivo significativo
- Presença de um corpo metálico, como marca-passo, implantes, prótese, membro ou articulação artificial, shunt, hastes metálicas e aparelho auditivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Estimulação rTMS real
rTMS será entregue em cada hemisfério cerebelar, usando uma bobina em forma de oito de 70 mm conectada a uma máquina Magstim RapidStim2 enquanto posicionada 3 cm lateralmente ao ínion na linha que une o ínion e o meato auditivo externo.
900 pulsos serão entregues consecutivamente para cada lado com uma frequência de 1 Hz e uma intensidade de 90% do limiar motor de repouso (RMT) por uma duração total de 15 min para cada hemisfério cerebelar.
O RMT será definido como a menor intensidade de estimulação necessária para evocar um potencial de 50 μV em um músculo alvo.
O ínion será tomado como o limite entre o cerebelo posterior e o córtex occipital.
Portanto, a área estimulada será caudal ao íon para estimular o cerebelo posterior.
|
Aplicação de pulsos repetitivos de estimulação magnética transcraniana (TMS) usando Magstim RapidStim2 a um alvo cerebral específico em parâmetros de estimulação predefinidos.
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica das habilidades básicas de mobilidade usando o teste TUG.
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica da velocidade de caminhada por meio do teste de caminhada.
Todos os tremores dos participantes serão analisados usando um sistema EMG
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica da capacidade de equilíbrio e risco de queda.
Todos os participantes terão uma medida da inibição do cérebro cerebelar (CBI), que será conduzida usando um dispositivo TMS que determina a capacidade da bobina de ativar o cerebelo.
|
|
Comparador Falso: Estimulação simulada de rTMS
Os pacientes randomizados para receber tratamento simulado serão submetidos ao mesmo procedimento para identificar a localização do estímulo usado em pacientes que receberam rTMS real.
O rTMS simulado será administrado usando placebo simulado Magstim RapidStim2, que produz ruído de descarga e vibração semelhante à bobina real sem estimular o córtex cerebral.
No entanto, além do ruído óbvio de descarga da bobina, o rTMS também causa estimulação elétrica do couro cabeludo.
O investigador simulará essa experiência conectando eletrodos de superfície sob a bobina simulada e em contato com o couro cabeludo.
O investigador usará uma eletromiografia para administrar choques elétricos no couro cabeludo simultaneamente a cada trem rTMS simulado.
|
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica das habilidades básicas de mobilidade usando o teste TUG.
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica da velocidade de caminhada por meio do teste de caminhada.
Todos os tremores dos participantes serão analisados usando um sistema EMG
Mesmo procedimento que o rTMS real sem estimular o córtex cerebral.
Todos os participantes receberão uma avaliação clínica da capacidade de equilíbrio e risco de queda.
Todos os participantes terão uma medida da inibição do cérebro cerebelar (CBI), que será conduzida usando um dispositivo TMS que determina a capacidade da bobina de ativar o cerebelo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Balanço Avançado Fullerton (FAB) Pontuação total após RTMS
Prazo: Antes da intervenção, em média 3 horas
|
A Escala Fullerton Advanced Balance (FAB) é uma avaliação clínica da capacidade de equilíbrio e risco de queda.
Os participantes completam 10 desafios de atividade física, enquanto observados, e seu desempenho é classificado em uma escala de 0 a 4, onde uma pontuação mais alta uma capacidade maior de equilibrar.
Cada item é resumido para gerar uma pontuação total, variando de 0 a 40, onde uma pontuação total mais alta indica maior equilíbrio geral e menor probabilidade de risco de queda.
A medida relatada é a alteração na pontuação total FAB de antes e depois, onde um valor positivo implica melhora no equilíbrio, um valor negativo indica um agravamento do equilíbrio e 0 indica nenhuma alteração.
|
Antes da intervenção, em média 3 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eletrofisiologia do tremor
Prazo: Dia 1
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Os tremores POT serão registrados na superfície EMG para análise de frequência espectral de amplitude e potência.
O investigador usará o sistema Bagnoli EMG e o sistema EMG sem fio Trigno para registrar os sinais EMG de superfície provenientes dos músculos e os achados do acelerômetro, respectivamente. A amplitude e as frequências do tremor serão calculadas com o EMG de superfície usando o sistema Bagnoli e a acelerometria registrada usando o sistema Trigno.
|
Dia 1
|
|
Medida TMS
Prazo: Linha de base para 60 minutos
|
A inibição cerebelar (CBI) será registrada, o que é uma medida de TMS bem estabelecida.
Um protocolo de pulso pareado será usado com estimulação cerebelar direita como estímulo de condicionamento (estímulo de condicionamento cerebelar ou CCS) e estimulação do córtex motor esquerdo (M1) como estímulo de teste (TS).
O investigador determinará o 'TS 0,5 mV', que indicará uma configuração do estimulador (determinada para o 1% mais próximo da saída máxima do estimulador) que produz uma amplitude MEP pico a pico de ≥ 0,5 mV em pelo menos cinco de 10 ensaios.
Serão testados intervalos interestímulos (ISI) de 3 a 8 milissegundos com incremento de 1 milissegundo.
Cada execução consistirá em 10 tentativas de cada um dos estímulos pareados (CCS-TS) e 10 tentativas de TS isoladamente entregues em ordem aleatória.
A tentativa de inibição será expressa como uma razão entre média condicionada e média de amplitude de MEP não condicionada para cada sujeito.
|
Linha de base para 60 minutos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração permanente
Prazo: Pré- para pós-intervenção, em média 3 horas de intervalo
|
Os participantes foram convidados a defender o máximo que puderam.
Sua duração permanente foi gravada em vídeo e cronometrada em segundos.
A medida relatada é a mudança no tempo de pé de antes para depois da intervenção da RTMS, onde um valor positivo indica uma melhoria na duração da posição, um valor negativo indica um agravamento da duração em pé e 0 indica nenhuma alteração.
|
Pré- para pós-intervenção, em média 3 horas de intervalo
|
|
Teste cronometrado "Up & Go" Teste (TUG)
Prazo: Pré- para pós-intervenção
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O rebocador é um teste de mobilidade usado para medir as habilidades básicas de mobilidade e a velocidade da marcha das pessoas que têm condições neurológicas.
Inclui um componente sit-star, além de caminhar 3 m, girar e retornar à cadeira.
As pessoas executam essas tarefas usando calçados regulares e auxílios ambulantes habituais.
O resultado medido é o tempo em segundos para completar toda a sequência.
Para a avaliação do resultado, o teste será filmado e marcado por um avaliador cego.
Calculamos a mudança entre dois momentos (valor pré -intervenção menos o valor pós -intervenção)
|
Pré- para pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimado)
12 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201500347
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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