rTMS terápia az elsődleges ortosztatikus tremor kezelésére
2025. március 14. frissítette: University of Florida
rTMS terápia az elsődleges ortosztatikus tremor kezelésére: újszerű kezelési megközelítés
Az elsődleges ortosztatikus tremor (POT) egy ritka, progresszív, funkcionális fogyatékosságot okozó tremor rendellenesség.
A POT jellegzetességei a lábak bizonytalanságának tünetei, amelyekről a betegek állva számolnak be, valamint a tünetek enyhülése járás és ülés közben.
A többi kezelési lehetőség korlátozott sikere miatt egyértelműen érdemes folytatni az új kezelési módok feltárására és vizsgálatára irányuló erőfeszítéseket.
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy jól bevált fiziológiai eszköz az agyműködés megértéséhez.
Amikor ismétlődő TMS-impulzusokat juttatnak el egy meghatározott célponthoz előre meghatározott stimulációs paraméterekkel, azt rTMS-terápiának nevezik. A kutatók új megközelítést javasolnak az alacsony frekvenciájú rTMS-terápia klinikai és fiziológiai hatásainak vizsgálatára POT-ban.
A tanulmány átfogó hipotézise az, hogy a kisagyba juttatott alacsony frekvenciájú rTMS terápia modulálja a kisagy ingerlékenységét és klinikai javulást eredményez. Az rTMS-hez kapcsolódó élettani hatások meghatározása érdekében a tremor fiziológiáját felszíni elektromiográfiával (EMG) is rögzítjük. ).
A kutató a kisagy ingerlékenységében bekövetkezett változásokat is rögzíti az rTMS hatására, a cerebello-corticalis gátlás (CBI) segítségével, amely egy jól bevált TMS-paraméter.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A felszíni elektromiográfiával (EMG) rögzített POT-remegés különálló, nagyfrekvenciás, 13-18 Hz-es remegést mutat ki a lábizmokban.
A POT-t először 1984-ben írták le a Floridai Egyetemen.
Azóta számos klinikai leírást publikáltak, azonban a harminc éve tartó tudás ellenére a POT kezelési lehetőségei szegényesek maradtak.
Számos gyógyszert kipróbáltak, de az eredmények kiábrándítóak.
A Thalamic mélyagy-stimulációs (DBS) műtétet, amely az FDA által az esszenciális tremor kezelésére jóváhagyott invazív terápia, nemrégiben vizsgálták POT-ban, de a korai eredmények csak részben voltak sikeresek.
A klinikai leírásokban megfigyelték, hogy a POT összefüggésbe hozható a cerebelláris diszfunkció klinikai jellemzőivel, például diszmetriával és járási ataxiával.
A pozitronemissziós tomográfia (PET) a kétoldali kisagy fokozott aktivációját mutatta ki, ami a perifériás afferens és a cerebelláris efferens forgalom közötti eltérés, vagy a kisagy primer rendellenességének tulajdonítható.
Az MRI-vizsgálat megerősítette a kisagy atrófiáját a POT-ban és végül a transzkraniális mágneses stimulációban (TMS), amely kimutatta, hogy a POT visszaállítható a kisagy stimulálásával.
A tanulmány elsődleges célja az alacsony frekvenciájú rTMS terápia hatékonyságának tesztelése POT-ban.
A vizsgálat első célja az 1 Hz-es rTMS terápia klinikai hatásának meghatározása POT-ban, amikor a kisagyba juttatják.
Ezt a hatást az álló testhelyzetben előforduló lábremegés klinikai pontozása és a járási mobilitás funkcionális értékelése alapján értékelik.
A tanulmány második célja az 1 Hz-es rTMS terápia fiziológiai hatásainak meghatározása POT-ban a kisagyba juttatva.
A vizsgáló meghatározza a felszíni EMG-vel rögzített tremorok amplitúdójára és gyakoriságára gyakorolt hatásokat.
Meghatározzák a TMS-sel mért agykérgi gátlásra gyakorolt hatásokat is.
Összehasonlításra kerül sor az rTMS terápia előtt, közvetlenül vagy +5 perccel azután és 60+ perccel azután, hogy meghatározzák a hatások lefolyását.
Ebben az alkalmazásban a POT-ban szenvedő alanyokat a klinikai kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a felszíni EMG-n rögzített 13-18 Hz-es remegés alapján veszik fel a Mozgászavarok Társaságának konszenzusnyilatkozatával összhangban.
Az adatokat átlagként (SD) adjuk meg, hacsak másképp nem jelezzük.
A statisztikai elemző minden egyes kimeneti változóra vegyes modellelemzést végez, az idő és a stimulációs kart mint ismételt faktorokat az alapértékekhez igazítva, és az alanyokat véletlenszerű tényezőként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A potenciális résztvevőket elsődleges ortosztatikus tremor (POT) diagnosztizálják, és a Mozgási rendellenességek Központja által fenntartott IRB jóváhagyott adatbázison keresztül veszik fel őket.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Aktív rohamzavar
- Jelentős kognitív károsodás
- Fém test, például pacemaker, implantátum, protézis, mesterséges végtag vagy ízület, sönt, fémrudak és hallókészülék jelenléte
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Valódi rTMS-stimuláció
Az rTMS-t minden kisagyféltekén keresztül egy 70 mm-es, Magstim RapidStim2 géphez csatlakoztatott nyolcas tekercs segítségével szállítják, az iniontól 3 cm-re oldalirányban az iniont és a külső hallójáratot összekötő vonalon.
900 impulzus kerül kiküldésre egymás után mindkét oldalra 1 Hz-es frekvenciával és a nyugalmi motorküszöb (RMT) 90%-ának megfelelő intenzitással, összesen 15 percig minden kisagyféltekén.
Az RMT-t a legalacsonyabb stimulációs intenzitásként határozzák meg, amely szükséges egy 50 μV-os potenciál kiváltásához a célizomban.
Az iniont a hátsó kisagy és az occipitalis kéreg közötti határnak tekintik.
Ezért a stimulált terület caudális lesz az inionhoz képest, hogy stimulálja a hátsó kisagyot.
|
Ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációs (TMS) impulzusok alkalmazása a Magstim RapidStim2 használatával egy adott agyi célpontra előre meghatározott stimulációs paraméterekkel.
Minden résztvevő megkapja az alapvető mobilitási készségek klinikai értékelését a TUG teszt segítségével.
Minden résztvevő klinikai értékelést kap a járási sebességről a járásteszt segítségével.
Minden résztvevő remegését EMG rendszerrel elemzik
Minden résztvevő megkapja az egyensúlyi képesség és az esési kockázat klinikai értékelését.
Minden résztvevőnek megvan a kisagy-agy gátlása (CBI), amelyet TMS eszköz segítségével hajtanak végre, amely meghatározza a tekercs képességét a kisagy aktiválására.
|
|
Sham Comparator: Hamis rTMS-stimuláció
A színlelt kezelésre randomizált betegek ugyanazon az eljáráson mennek keresztül az inger helyének meghatározására, mint a valódi rTMS-ben részesülő betegeknél.
A szimulált rTMS-t hamis Magstim RapidStim2 Placebo segítségével adják be, amely a valódi tekercshez hasonló kisülési zajt és rezgést kelt anélkül, hogy stimulálná az agykérget.
A nyilvánvaló tekercskisülési zaj mellett azonban az rTMS a fejbőr elektromos stimulációját is okozza.
A vizsgáló úgy fogja szimulálni ezt az élményt, hogy felületi elektródákat rögzít az áltekercs alá, és érintkezik a fejbőrrel.
A vizsgáló elektromiográfiát használ, hogy elektromos sokkot adjon a fejbőrnek az egyes szimulált rTMS-sorozatokkal egyidejűleg.
|
Minden résztvevő megkapja az alapvető mobilitási készségek klinikai értékelését a TUG teszt segítségével.
Minden résztvevő klinikai értékelést kap a járási sebességről a járásteszt segítségével.
Minden résztvevő remegését EMG rendszerrel elemzik
Ugyanaz az eljárás, mint a valódi rTMS, az agykéreg stimulálása nélkül.
Minden résztvevő megkapja az egyensúlyi képesség és az esési kockázat klinikai értékelését.
Minden résztvevőnek megvan a kisagy-agy gátlása (CBI), amelyet TMS eszköz segítségével hajtanak végre, amely meghatározza a tekercs képességét a kisagy aktiválására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Fullerton Advanced Balance (FAB) skála teljes pontszámában az RTMS után
Időkeret: Előzetesen az intervenció után, átlagosan 3 óra
|
A Fullerton Advanced Balance (FAB) skála az egyensúlyi képesség és az esési kockázat klinikai értékelése.
A résztvevők 10 fizikai aktivitási kihívást teljesítenek, miközben megfigyelték, és teljesítményüket 0-4 skálán értékelik, ahol a magasabb pontszám nagyobb az egyensúlyi képesség.
Ezután minden elemet összegeznek, hogy a teljes pontszámot 0–40-ig teremtsük, ahol a magasabb pontszám a nagyobb egyensúlyt és az esési kockázat alacsonyabb valószínűségét jelzi.
A jelentett intézkedés a Fab teljes pontszámának a megelőző és utáni változása, ahol a pozitív érték az egyenleg javulását jelenti, a negatív érték azt jelzi, hogy az egyensúly romlik, és 0 nem változtat.
|
Előzetesen az intervenció után, átlagosan 3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tremor elektrofiziológia
Időkeret: 1. nap
|
A POT remegéseket a felszíni EMG-n rögzítik az amplitúdó és a teljesítmény spektrális frekvencia elemzéséhez.
A vizsgáló a Bagnoli EMG rendszert és a Trigno vezeték nélküli EMG rendszert fogja használni az izmokból származó felszíni EMG jelek és a gyorsulásmérő leleteinek rögzítésére. A remegés amplitúdóját és frekvenciáit a felszíni EMG segítségével számítják ki Bagnoli rendszerrel és gyorsulásmérővel, amelyet Trigno rendszerrel rögzítenek.
|
1. nap
|
|
TMS intézkedés
Időkeret: Alapvonal 60 percre
|
A cerebelláris gátlást (CBI) rögzítjük, amely egy jól bevált TMS-mérés.
Páros impulzusprotokoll kerül alkalmazásra a jobb kisagyi stimulációval kondicionáló ingerként (agyi kondicionáló inger vagy CCS) és a bal motoros kéreg stimulációval (M1) tesztingerként (TS).
A vizsgáló meghatározza a „TS 0,5 mV” értéket, amely olyan stimulátorbeállítást jelez (a maximális stimulátorteljesítmény 1%-áig meghatározva), amely 10-ből legalább ötben ≥0,5 mV csúcs-csúcs MEP amplitúdót eredményez. próbatételek.
A 3–8 ezredmásodperces interstimulus intervallumokat (ISI) 1 ezredmásodperces lépésközzel tesztelik.
Minden egyes futtatás 10 próbából áll az egyes párosított ingerek (CCS-TS) és 10 egyedüli TS kísérletből, véletlenszerű sorrendben.
A gátlási kísérletet a kondicionált átlag és az átlagos feltétel nélküli MEP amplitúdó arányaként fejezzük ki minden egyes alany esetében.
|
Alapvonal 60 percre
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Állandó időtartam
Időkeret: Az intervenció utáni előzetes, átlagosan 3 óra távolságra
|
A résztvevőket arra kérték, hogy álljanak, ameddig csak tudtak.
Állandó időtartamukat videofelvételt rögzítették és másodpercek alatt időzítették.
A jelentett intézkedés az állási idő változása az RTMS beavatkozás előtti időpontig, ahol a pozitív érték az álló időtartam javulását jelzi, a negatív érték azt jelzi, hogy az álló időtartam romlik, és 0 azt jelzi, hogy nincs változás.
|
Az intervenció utáni előzetes, átlagosan 3 óra távolságra
|
|
Időzített "UP & GO" teszt (TUG) teszt
Időkeret: Az intervenció utáni előzetes
|
A vontató egy olyan mobilitási teszt, amelyet az idegrendszeri állapotú emberek alapvető mobilitási képességeinek és járási sebességének mérésére használnak.
Ez magában foglalja egy ülés-állványú alkatrészt, valamint a 3 m-es sétát, a fordulást és a visszatérést a székhez.
Az emberek ezeket a feladatokat rendszeres lábbeli és szokásos gyalogos segédeszközök segítségével hajtják végre.
A mért eredmény az a másodperc alatti idő, hogy befejezze a teljes sorozatot.
Az eredményértékeléshez a tesztet videofelvételre készítik, és egy vak értékelő pontszámolja.
Kiszámítottuk a két időpont közötti változást (az intervenció előtti érték mínusz az intervenció utáni érték)
|
Az intervenció utáni előzetes
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 11.
Első közzététel (Becsült)
2015. május 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201500347
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .