Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

rTMS-therapie voor primaire orthostatische tremor

14 maart 2025 bijgewerkt door: University of Florida

rTMS-therapie voor primaire orthostatische tremor: een nieuwe behandelmethode

Primaire orthostatische tremor (POT) is een zeldzame progressieve, functioneel invaliderende tremorstoornis. De karakteristieke kenmerken van POT zijn symptomen van wankele benen die door patiënten worden gemeld wanneer ze staan ​​en verbetering van de symptomen bij lopen en zitten. Vanwege het beperkte succes van andere behandelingsopties is het een duidelijke verdienste om door te gaan met het verkennen en onderzoeken van nieuwe behandelingsmodaliteiten. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een beproefd fysiologisch hulpmiddel om de hersenfunctie te begrijpen. Wanneer herhaalde TMS-pulsen worden afgegeven aan een specifiek doelwit met vooraf gedefinieerde stimulatieparameters, wordt dit rTMS-therapie genoemd. De onderzoekers stellen een nieuwe benadering voor om de klinische en fysiologische effecten van laagfrequente rTMS-therapie bij POT te onderzoeken. De overkoepelende hypothese van deze studie is dat laagfrequente rTMS-therapie die aan het cerebellum wordt toegediend, de cerebellaire prikkelbaarheid zal moduleren en zal resulteren in klinische verbeteringen. Om de fysiologische effecten gerelateerd aan rTMS te bepalen, zal de tremorfysiologie ook worden vastgelegd met oppervlakte-elektromyografie (EMG). ). De onderzoeker zal ook de veranderingen in de prikkelbaarheid van het cerebellum als reactie op rTMS registreren met behulp van cerebello-corticale remming (CBI), een gevestigde TMS-parameter.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

POT-tremoren geregistreerd op oppervlakte-elektromyografie (EMG) onthullen duidelijke hoogfrequente uitbarstingen van 13-18 Hz tremoren in de beenspieren. POT werd voor het eerst beschreven in 1984 aan de Universiteit van Florida. Sindsdien zijn er verschillende klinische beschrijvingen gepubliceerd, maar ondanks deze kennis gedurende dertig jaar zijn de behandelingsmogelijkheden voor POT slecht gebleven. Er zijn verschillende medicijnen geprobeerd, maar de resultaten zijn teleurstellend. Thalamische diepe hersenstimulatie (DBS), een invasieve therapie die is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van essentiële tremor, is onlangs onderzocht in POT, maar de eerste resultaten zijn slechts gedeeltelijk succesvol. In klinische beschrijvingen is waargenomen dat POT geassocieerd is met klinische kenmerken van cerebellaire disfunctie zoals dysmetrie en gangataxie. Beeldvorming met positronemissietomografie (PET) heeft een verhoogde activatie van het bilaterale cerebellum aangetoond die verband houdt met hetzij een mismatch tussen het perifere afferente en het cerebellaire efferente verkeer, hetzij met een primaire aandoening van het cerebellum. MRI-onderzoek heeft een cerebellaire atrofie bij POT bevestigd en ten slotte heeft transcraniële magnetische stimulatie (TMS) aangetoond dat POT kan worden gereset door stimulatie van het cerebellum. Het primaire doel van deze studie is het testen van de werkzaamheid van laagfrequente rTMS-therapie bij POT. Het eerste doel van de studie is het bepalen van de klinische impact van 1-Hz rTMS-therapie bij POT bij toediening aan het cerebellum. Deze impact zal worden geëvalueerd door de klinische score van beentrillingen in staande houding en de functionele beoordeling van de loopmobiliteit. Het tweede doel van deze studie is het bepalen van de fysiologische effecten van 1-Hz rTMS-therapie bij POT bij toediening aan het cerebellum. De onderzoeker zal de effecten bepalen op de amplitude en frequentie van trillingen die zijn geregistreerd met oppervlakte-EMG. Ook bepalen ze de effecten op de cerebello-corticale inhibitie gemeten met TMS. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen vóór rTMS-therapie, onmiddellijk of +5 minuten na en 60+ minuten na beoordelingen om het tijdsverloop van effecten te bepalen. In deze applicatie worden proefpersonen met POT ingeschreven op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en een 13-18 Hz tremor geregistreerd op het oppervlakte-EMG in overeenstemming met de consensusverklaring van de Movement Disorder Society. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde (SD), tenzij anders aangegeven. Voor elk van de uitkomstvariabelen voert de statistisch analist een gemengde modelanalyse uit met behulp van tijd en stimulatiearm als herhaalde factoren gecorrigeerd voor basiswaarden, en proefpersonen als de willekeurige factor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Potentiële deelnemers zullen worden gediagnosticeerd met primaire orthostatische tremor (POT) en worden gerekruteerd via door de IRB goedgekeurde database die wordt onderhouden door het Movement Disorders Center

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Actieve epilepsie
  • Aanzienlijke cognitieve stoornissen
  • Aanwezigheid van een metalen lichaam zoals pacemaker, implantaten, prothese, kunstledemaat of gewricht, shunt, metalen staafjes en gehoorapparaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Echte rTMS-stimulatie
rTMS wordt toegediend over elk cerebellair halfrond, met behulp van een 70 mm achtvormige spoel die is aangesloten op een Magstim RapidStim2-machine en 3 cm lateraal van de inion is geplaatst op de lijn die de inion en de uitwendige gehoorgang verbindt. Er worden achtereenvolgens 900 pulsen aan elke kant afgegeven met een frequentie van 1 Hz en met een intensiteit van 90% van de rustmotorische drempel (RMT) gedurende een totale duur van 15 minuten voor elke cerebellaire hemisfeer. De RMT wordt gedefinieerd als de laagste stimulatie-intensiteit die nodig is om een ​​potentiaal van 50 μV in een doelspier op te wekken. De inion wordt genomen als de grens tussen het achterste cerebellum en de occipitale cortex. Daarom zal het gestimuleerde gebied caudaal van de inie zijn om het achterste cerebellum te stimuleren.
Toepassing van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (TMS) pulsen met behulp van Magstim RapidStim2 op een specifiek hersendoel met vooraf gedefinieerde stimulatieparameters.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van basismobiliteitsvaardigheden door middel van de TUG-test.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van de loopsnelheid door middel van de looptest.
Alle tremoren van deelnemers worden geanalyseerd met behulp van een EMG-systeem
Alle deelnemers ontvangen een klinische beoordeling van het evenwichtsvermogen en het valrisico.
Alle deelnemers hebben een maat voor de cerebellaire hersenremming (CBI) die zal worden uitgevoerd door een TMS-apparaat te gebruiken dat het vermogen van de spoel bepaalt om het cerebellum te activeren.
Sham-vergelijker: Sham rTMS-stimulatie
Patiënten die gerandomiseerd zijn om een ​​schijnbehandeling te ondergaan, ondergaan dezelfde procedure voor het identificeren van de stimuluslocatie die wordt gebruikt bij patiënten die echte rTMS krijgen. Gesimuleerde rTMS zal worden toegediend met behulp van nep Magstim RapidStim2 Placebo die ontladingsgeluid en trillingen produceert vergelijkbaar met de echte spoel zonder de hersenschors te stimuleren. Naast het duidelijke ontladingsgeluid van de spoel veroorzaakt rTMS echter ook elektrische stimulatie van de hoofdhuid. De onderzoeker simuleert deze ervaring door oppervlakte-elektroden onder de schijnspoel en in contact met de hoofdhuid te bevestigen. De onderzoeker zal een elektromyografie gebruiken om gelijktijdig met elke gesimuleerde rTMS-trein elektrische schokken op de hoofdhuid toe te dienen.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van basismobiliteitsvaardigheden door middel van de TUG-test.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van de loopsnelheid door middel van de looptest.
Alle tremoren van deelnemers worden geanalyseerd met behulp van een EMG-systeem
Dezelfde procedure als echte rTMS zonder stimulatie van de hersenschors.
Alle deelnemers ontvangen een klinische beoordeling van het evenwichtsvermogen en het valrisico.
Alle deelnemers hebben een maat voor de cerebellaire hersenremming (CBI) die zal worden uitgevoerd door een TMS-apparaat te gebruiken dat het vermogen van de spoel bepaalt om het cerebellum te activeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Fullerton Advanced Balance (FAB) schaal totale score na RTMS
Tijdsspanne: Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur
De Fullerton Advanced Balance (FAB) -schaal is een klinische beoordeling van balansvermogen en valrisico's. Deelnemers voltooien 10 fysieke activiteiten uitdagingen terwijl waargenomen, en hun prestaties worden beoordeeld op een schaal van 0-4, waarbij een hogere score een groter vermogen om te balanceren. Elk item wordt vervolgens opgeteld om een ​​totale score te genereren, variërend van 0-40, waarbij een hogere totale score een grotere totale balans en een lagere waarschijnlijkheid van het valrisico aangeeft. De gerapporteerde maat is de verandering in de FAB -totale score van voor en na, waarbij een positieve waarde verbetering in evenwicht impliceert, een negatieve waarde duidt op een verslechtering van de balans en 0 duidt op geen verandering.
Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tremor elektrofysiologie
Tijdsspanne: Dag 1
POT-trillingen worden geregistreerd op het oppervlakte-EMG voor analyse van de amplitude en de spectrale frequentie van het vermogen. De onderzoeker zal het Bagnoli EMG-systeem en het Trigno draadloze EMG-systeem gebruiken om respectievelijk de oppervlakte-EMG-signalen op te nemen die voortkomen uit spieren en de bevindingen van de versnellingsmeter. De tremoramplitude en -frequenties zullen worden berekend met de oppervlakte-EMG met behulp van het Bagnoli-systeem en de accelerometrie wordt geregistreerd met behulp van het Trigno-systeem.
Dag 1
TMS-maatregel
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 minuten
Cerebellaire inhibitie (CBI) zal worden geregistreerd, wat een gevestigde TMS-maat is. Er wordt een gekoppeld pulsprotocol gebruikt met stimulatie van het rechter cerebellum als conditioneringsstimulus (cerebellaire conditioneringsstimulus of CCS) en stimulatie van de linker motorcortex (M1) als teststimulus (TS). De onderzoeker bepaalt de 'TS 0,5mV' die een stimulatorinstelling aangeeft (bepaald tot op 1% van de maximale output van de stimulator) die een piek-tot-piek MEP-amplitude van ≥0,5mV produceert in ten minste vijf van de 10 beproevingen. Interstimulusintervallen (ISI) van 3 tot 8 milliseconden in stappen van 1 milliseconde worden getest. Elke run zal bestaan ​​uit 10 proeven van elk van de gepaarde stimuli (CCS-TS) en 10 proeven van alleen TS in willekeurige volgorde. Remmingsproef zal worden uitgedrukt als een verhouding van gemiddelde geconditioneerde tot gemiddelde ongeconditioneerde MEP-amplitude voor elk onderwerp.
Basislijn tot 60 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Staand duur
Tijdsspanne: Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur uit elkaar
Deelnemers werd gevraagd om zo lang mogelijk te staan. Hun staande duur was video opgenomen en getimed in seconden. De gerapporteerde maatregel is de verandering in staande tijd van vóór tot na de RTMS -interventie, waarbij een positieve waarde een verbetering van de staande duur aangeeft, een negatieve waarde duidt op een verslechtering van de staande duur en 0 duidt op geen verandering.
Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur uit elkaar
Timed "Up & Go" Test (TUG) -test
Tijdsspanne: Pre-naar post-interventie
De sleepboot is een mobiliteitstest die wordt gebruikt om de basismobiliteitsvaardigheden en loopsnelheid van mensen met neurologische aandoeningen te meten. Het omvat een sit-to-stand component en loopt 3 m, draaien en terugkeren naar de stoel. Mensen voeren deze taken uit met behulp van regelmatig schoeisel en gebruikelijke wandelhulpmiddelen. Het gemeten resultaat is de tijd in seconden om de hele reeks te voltooien. Voor de uitkomstbeoordeling wordt de test op video opgenomen en gescoord door een blinde beoordelaar. We hebben de verandering tussen twee tijdstippen berekend (pre -interventiewaarde minus post -interventiewaarde)
Pre-naar post-interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

12 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201500347

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren