- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02441985
rTMS-therapie voor primaire orthostatische tremor
14 maart 2025 bijgewerkt door: University of Florida
rTMS-therapie voor primaire orthostatische tremor: een nieuwe behandelmethode
Primaire orthostatische tremor (POT) is een zeldzame progressieve, functioneel invaliderende tremorstoornis.
De karakteristieke kenmerken van POT zijn symptomen van wankele benen die door patiënten worden gemeld wanneer ze staan en verbetering van de symptomen bij lopen en zitten.
Vanwege het beperkte succes van andere behandelingsopties is het een duidelijke verdienste om door te gaan met het verkennen en onderzoeken van nieuwe behandelingsmodaliteiten.
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een beproefd fysiologisch hulpmiddel om de hersenfunctie te begrijpen.
Wanneer herhaalde TMS-pulsen worden afgegeven aan een specifiek doelwit met vooraf gedefinieerde stimulatieparameters, wordt dit rTMS-therapie genoemd. De onderzoekers stellen een nieuwe benadering voor om de klinische en fysiologische effecten van laagfrequente rTMS-therapie bij POT te onderzoeken.
De overkoepelende hypothese van deze studie is dat laagfrequente rTMS-therapie die aan het cerebellum wordt toegediend, de cerebellaire prikkelbaarheid zal moduleren en zal resulteren in klinische verbeteringen. Om de fysiologische effecten gerelateerd aan rTMS te bepalen, zal de tremorfysiologie ook worden vastgelegd met oppervlakte-elektromyografie (EMG). ).
De onderzoeker zal ook de veranderingen in de prikkelbaarheid van het cerebellum als reactie op rTMS registreren met behulp van cerebello-corticale remming (CBI), een gevestigde TMS-parameter.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
POT-tremoren geregistreerd op oppervlakte-elektromyografie (EMG) onthullen duidelijke hoogfrequente uitbarstingen van 13-18 Hz tremoren in de beenspieren.
POT werd voor het eerst beschreven in 1984 aan de Universiteit van Florida.
Sindsdien zijn er verschillende klinische beschrijvingen gepubliceerd, maar ondanks deze kennis gedurende dertig jaar zijn de behandelingsmogelijkheden voor POT slecht gebleven.
Er zijn verschillende medicijnen geprobeerd, maar de resultaten zijn teleurstellend.
Thalamische diepe hersenstimulatie (DBS), een invasieve therapie die is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van essentiële tremor, is onlangs onderzocht in POT, maar de eerste resultaten zijn slechts gedeeltelijk succesvol.
In klinische beschrijvingen is waargenomen dat POT geassocieerd is met klinische kenmerken van cerebellaire disfunctie zoals dysmetrie en gangataxie.
Beeldvorming met positronemissietomografie (PET) heeft een verhoogde activatie van het bilaterale cerebellum aangetoond die verband houdt met hetzij een mismatch tussen het perifere afferente en het cerebellaire efferente verkeer, hetzij met een primaire aandoening van het cerebellum.
MRI-onderzoek heeft een cerebellaire atrofie bij POT bevestigd en ten slotte heeft transcraniële magnetische stimulatie (TMS) aangetoond dat POT kan worden gereset door stimulatie van het cerebellum.
Het primaire doel van deze studie is het testen van de werkzaamheid van laagfrequente rTMS-therapie bij POT.
Het eerste doel van de studie is het bepalen van de klinische impact van 1-Hz rTMS-therapie bij POT bij toediening aan het cerebellum.
Deze impact zal worden geëvalueerd door de klinische score van beentrillingen in staande houding en de functionele beoordeling van de loopmobiliteit.
Het tweede doel van deze studie is het bepalen van de fysiologische effecten van 1-Hz rTMS-therapie bij POT bij toediening aan het cerebellum.
De onderzoeker zal de effecten bepalen op de amplitude en frequentie van trillingen die zijn geregistreerd met oppervlakte-EMG.
Ook bepalen ze de effecten op de cerebello-corticale inhibitie gemeten met TMS.
Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen vóór rTMS-therapie, onmiddellijk of +5 minuten na en 60+ minuten na beoordelingen om het tijdsverloop van effecten te bepalen.
In deze applicatie worden proefpersonen met POT ingeschreven op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en een 13-18 Hz tremor geregistreerd op het oppervlakte-EMG in overeenstemming met de consensusverklaring van de Movement Disorder Society.
Gegevens worden weergegeven als gemiddelde (SD), tenzij anders aangegeven.
Voor elk van de uitkomstvariabelen voert de statistisch analist een gemengde modelanalyse uit met behulp van tijd en stimulatiearm als herhaalde factoren gecorrigeerd voor basiswaarden, en proefpersonen als de willekeurige factor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Potentiële deelnemers zullen worden gediagnosticeerd met primaire orthostatische tremor (POT) en worden gerekruteerd via door de IRB goedgekeurde database die wordt onderhouden door het Movement Disorders Center
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Actieve epilepsie
- Aanzienlijke cognitieve stoornissen
- Aanwezigheid van een metalen lichaam zoals pacemaker, implantaten, prothese, kunstledemaat of gewricht, shunt, metalen staafjes en gehoorapparaat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Echte rTMS-stimulatie
rTMS wordt toegediend over elk cerebellair halfrond, met behulp van een 70 mm achtvormige spoel die is aangesloten op een Magstim RapidStim2-machine en 3 cm lateraal van de inion is geplaatst op de lijn die de inion en de uitwendige gehoorgang verbindt.
Er worden achtereenvolgens 900 pulsen aan elke kant afgegeven met een frequentie van 1 Hz en met een intensiteit van 90% van de rustmotorische drempel (RMT) gedurende een totale duur van 15 minuten voor elke cerebellaire hemisfeer.
De RMT wordt gedefinieerd als de laagste stimulatie-intensiteit die nodig is om een potentiaal van 50 μV in een doelspier op te wekken.
De inion wordt genomen als de grens tussen het achterste cerebellum en de occipitale cortex.
Daarom zal het gestimuleerde gebied caudaal van de inie zijn om het achterste cerebellum te stimuleren.
|
Toepassing van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (TMS) pulsen met behulp van Magstim RapidStim2 op een specifiek hersendoel met vooraf gedefinieerde stimulatieparameters.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van basismobiliteitsvaardigheden door middel van de TUG-test.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van de loopsnelheid door middel van de looptest.
Alle tremoren van deelnemers worden geanalyseerd met behulp van een EMG-systeem
Alle deelnemers ontvangen een klinische beoordeling van het evenwichtsvermogen en het valrisico.
Alle deelnemers hebben een maat voor de cerebellaire hersenremming (CBI) die zal worden uitgevoerd door een TMS-apparaat te gebruiken dat het vermogen van de spoel bepaalt om het cerebellum te activeren.
|
|
Sham-vergelijker: Sham rTMS-stimulatie
Patiënten die gerandomiseerd zijn om een schijnbehandeling te ondergaan, ondergaan dezelfde procedure voor het identificeren van de stimuluslocatie die wordt gebruikt bij patiënten die echte rTMS krijgen.
Gesimuleerde rTMS zal worden toegediend met behulp van nep Magstim RapidStim2 Placebo die ontladingsgeluid en trillingen produceert vergelijkbaar met de echte spoel zonder de hersenschors te stimuleren.
Naast het duidelijke ontladingsgeluid van de spoel veroorzaakt rTMS echter ook elektrische stimulatie van de hoofdhuid.
De onderzoeker simuleert deze ervaring door oppervlakte-elektroden onder de schijnspoel en in contact met de hoofdhuid te bevestigen.
De onderzoeker zal een elektromyografie gebruiken om gelijktijdig met elke gesimuleerde rTMS-trein elektrische schokken op de hoofdhuid toe te dienen.
|
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van basismobiliteitsvaardigheden door middel van de TUG-test.
Alle deelnemers krijgen een klinische beoordeling van de loopsnelheid door middel van de looptest.
Alle tremoren van deelnemers worden geanalyseerd met behulp van een EMG-systeem
Dezelfde procedure als echte rTMS zonder stimulatie van de hersenschors.
Alle deelnemers ontvangen een klinische beoordeling van het evenwichtsvermogen en het valrisico.
Alle deelnemers hebben een maat voor de cerebellaire hersenremming (CBI) die zal worden uitgevoerd door een TMS-apparaat te gebruiken dat het vermogen van de spoel bepaalt om het cerebellum te activeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Fullerton Advanced Balance (FAB) schaal totale score na RTMS
Tijdsspanne: Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur
|
De Fullerton Advanced Balance (FAB) -schaal is een klinische beoordeling van balansvermogen en valrisico's.
Deelnemers voltooien 10 fysieke activiteiten uitdagingen terwijl waargenomen, en hun prestaties worden beoordeeld op een schaal van 0-4, waarbij een hogere score een groter vermogen om te balanceren.
Elk item wordt vervolgens opgeteld om een totale score te genereren, variërend van 0-40, waarbij een hogere totale score een grotere totale balans en een lagere waarschijnlijkheid van het valrisico aangeeft.
De gerapporteerde maat is de verandering in de FAB -totale score van voor en na, waarbij een positieve waarde verbetering in evenwicht impliceert, een negatieve waarde duidt op een verslechtering van de balans en 0 duidt op geen verandering.
|
Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tremor elektrofysiologie
Tijdsspanne: Dag 1
|
POT-trillingen worden geregistreerd op het oppervlakte-EMG voor analyse van de amplitude en de spectrale frequentie van het vermogen.
De onderzoeker zal het Bagnoli EMG-systeem en het Trigno draadloze EMG-systeem gebruiken om respectievelijk de oppervlakte-EMG-signalen op te nemen die voortkomen uit spieren en de bevindingen van de versnellingsmeter. De tremoramplitude en -frequenties zullen worden berekend met de oppervlakte-EMG met behulp van het Bagnoli-systeem en de accelerometrie wordt geregistreerd met behulp van het Trigno-systeem.
|
Dag 1
|
|
TMS-maatregel
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 minuten
|
Cerebellaire inhibitie (CBI) zal worden geregistreerd, wat een gevestigde TMS-maat is.
Er wordt een gekoppeld pulsprotocol gebruikt met stimulatie van het rechter cerebellum als conditioneringsstimulus (cerebellaire conditioneringsstimulus of CCS) en stimulatie van de linker motorcortex (M1) als teststimulus (TS).
De onderzoeker bepaalt de 'TS 0,5mV' die een stimulatorinstelling aangeeft (bepaald tot op 1% van de maximale output van de stimulator) die een piek-tot-piek MEP-amplitude van ≥0,5mV produceert in ten minste vijf van de 10 beproevingen.
Interstimulusintervallen (ISI) van 3 tot 8 milliseconden in stappen van 1 milliseconde worden getest.
Elke run zal bestaan uit 10 proeven van elk van de gepaarde stimuli (CCS-TS) en 10 proeven van alleen TS in willekeurige volgorde.
Remmingsproef zal worden uitgedrukt als een verhouding van gemiddelde geconditioneerde tot gemiddelde ongeconditioneerde MEP-amplitude voor elk onderwerp.
|
Basislijn tot 60 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Staand duur
Tijdsspanne: Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur uit elkaar
|
Deelnemers werd gevraagd om zo lang mogelijk te staan.
Hun staande duur was video opgenomen en getimed in seconden.
De gerapporteerde maatregel is de verandering in staande tijd van vóór tot na de RTMS -interventie, waarbij een positieve waarde een verbetering van de staande duur aangeeft, een negatieve waarde duidt op een verslechtering van de staande duur en 0 duidt op geen verandering.
|
Pre- tot post-interventie, gemiddeld 3 uur uit elkaar
|
|
Timed "Up & Go" Test (TUG) -test
Tijdsspanne: Pre-naar post-interventie
|
De sleepboot is een mobiliteitstest die wordt gebruikt om de basismobiliteitsvaardigheden en loopsnelheid van mensen met neurologische aandoeningen te meten.
Het omvat een sit-to-stand component en loopt 3 m, draaien en terugkeren naar de stoel.
Mensen voeren deze taken uit met behulp van regelmatig schoeisel en gebruikelijke wandelhulpmiddelen.
Het gemeten resultaat is de tijd in seconden om de hele reeks te voltooien.
Voor de uitkomstbeoordeling wordt de test op video opgenomen en gescoord door een blinde beoordelaar.
We hebben de verandering tussen twee tijdstippen berekend (pre -interventiewaarde minus post -interventiewaarde)
|
Pre-naar post-interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
12 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500347
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .