Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor

14. mars 2025 oppdatert av: University of Florida

rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor: en ny behandlingsmetode

Primær ortostatisk tremor (POT) er en sjelden progressiv funksjonshemmende tremorlidelse. De karakteristiske trekk ved POT er symptomer på ustøhet i bena rapportert av pasienter når de står og bedring av symptomene når de går og sitter. På grunn av den begrensede suksessen til andre behandlingsalternativer er det en klar fordel i å fortsette arbeidet med å utforske og undersøke nye behandlingsmodaliteter. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er et veletablert fysiologisk verktøy for å forstå hjernens funksjon. Når repeterende TMS-pulser leveres til et spesifikt mål ved forhåndsdefinerte stimuleringsparametere, refereres det til som rTMS-terapi. Etterforskerne foreslår en ny tilnærming for å undersøke de kliniske og fysiologiske effektene av lavfrekvent rTMS-terapi i POT. Den overordnede hypotesen til denne studien er at lavfrekvent rTMS-terapi levert til lillehjernen vil modulere den lillehjernens eksitabilitet og resultere i kliniske forbedringer. For å bestemme de fysiologiske effektene knyttet til rTMS, vil tremorfysiologien også registreres med overflateelektromyografi (EMG) ). Etterforskeren vil også registrere endringene i lillehjernens eksitabilitet som respons på rTMS ved bruk av cerebello-kortikal hemming (CBI), en veletablert TMS-parameter.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

POT-skjelvinger registrert på overflateelektromyografi (EMG) avslører distinkte høyfrekvente utbrudd av 13-18 Hz skjelvinger i leggmusklene. POT ble først beskrevet i 1984 ved University of Florida. Siden den gang har flere kliniske beskrivelser blitt publisert, men til tross for denne kunnskapen i tretti år, har behandlingsmulighetene for POT vært dårlige. Flere medisiner har blitt prøvd, men resultatene har vært skuffende. Thalamisk dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi, som er en invasiv terapi godkjent av FDA for behandling av essensiell tremor, ble nylig undersøkt i POT, men de tidlige resultatene har bare vært delvis vellykket. I kliniske beskrivelser har POT blitt observert å være assosiert med kliniske trekk ved cerebellar dysfunksjon som dysmetri og gangataksi. Positronemisjonstomografi (PET)-avbildning har vist en økt aktivering av bilateral cerebellum relatert enten til et misforhold mellom den perifere afferente og cerebellare efferente trafikken eller til en primær lidelse i cerebellum. MR-studie har bekreftet en cerebellar atrofi i POT og til slutt transkraniell magnetisk stimulering (TMS), har vist at POT kan tilbakestilles ved stimulering av cerebellum. Hovedmålet med denne studien er å teste effekten av lavfrekvent rTMS-behandling i POT. Det første målet med studien er å bestemme den kliniske effekten av 1-Hz rTMS-terapi i POT når den leveres til lillehjernen. Denne påvirkningen vil bli evaluert ved klinisk skåring av benskjelvinger i stående stilling, og funksjonell vurdering av gangmobilitet. Det andre målet med denne studien er å bestemme de fysiologiske effektene av 1-Hz rTMS-terapi i POT når den leveres til lillehjernen. Etterforskeren vil bestemme effektene på amplituden og frekvensen av skjelvinger registrert med overflate-EMG. De vil også bestemme effektene på den cerebello-kortikale hemmingen målt med TMS. Det vil bli gjort sammenligninger mellom før rTMS-behandling, umiddelbart eller +5 minutter etter og 60+ minutter etter vurderinger for å bestemme tidsforløpet for effekter. I denne søknaden vil personer med POT bli registrert basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og en 13-18 Hz tremor registrert på overflaten EMG i samsvar med Consensus Statement of Movement Disorder Society. Data vil bli presentert som gjennomsnitt (SD) med mindre annet er angitt. For hver av utfallsvariablene vil den statistiske analytikeren utføre en blandet modellanalyse ved å bruke tid og stimuleringsarm som gjentatte faktorer justert for baseline-verdier, og emner som tilfeldig faktor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Potensielle deltakere vil bli diagnostisert med primær ortostatisk tremor (POT) og bli rekruttert gjennom IRB-godkjent database vedlikeholdt av Movement Disorders Center

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Aktiv anfallsforstyrrelse
  • Betydelig kognitiv svikt
  • Tilstedeværelse av en metallisk kropp som pacemaker, implantater, proteser, kunstige lem eller ledd, shunt, metallstenger og høreapparat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ekte rTMS-stimulering
rTMS vil bli levert over hver lillehjernehalvdel, ved hjelp av en 70 mm åtte-spiral koblet til en Magstim RapidStim2-maskin mens den er plassert 3 cm lateralt til inionen på linjen som forbinder inionen og den eksterne auditive meatusen. 900 pulser vil bli levert fortløpende til hver side med en frekvens på 1 Hz og med en intensitet på 90 % av hvilemotorterskelen (RMT) i en total varighet på 15 minutter for hver cerebellar hemisfære. RMT vil bli definert som den laveste stimuleringsintensiteten som kreves for å fremkalle et potensial på 50 μV i en målmuskel. Inionen vil bli tatt som grensen mellom bakre lillehjernen og occipital cortex. Derfor vil området som stimuleres være caudalt i forhold til inionen for å stimulere den bakre lillehjernen.
Påføring av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (TMS) pulser ved bruk av Magstim RapidStim2 til et spesifikt hjernemål ved forhåndsdefinerte stimuleringsparametere.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av grunnleggende mobilitetsferdigheter ved å bruke TUG-testen.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av ganghastighet ved å bruke gangtesten.
Alle deltakeres skjelvinger vil analyseres ved hjelp av et EMG-system
Alle deltakerne vil få en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko.
Alle deltakerne vil ha et mål på cerebellar-hjerneinhibering (CBI) som vil bli utført ved å bruke en TMS-enhet som bestemmer spolenes evne til å aktivere lillehjernen.
Sham-komparator: Sham rTMS-stimulering
Pasienter som er randomisert til å motta falsk behandling vil gjennomgå samme prosedyre for å identifisere stimuluslokalisering som brukes hos pasienter som mottar ekte rTMS. Simulert rTMS vil bli administrert ved å bruke sham Magstim RapidStim2 Placebo som produserer utladningsstøy og vibrasjoner som ligner på den virkelige spiralen uten å stimulere hjernebarken. Men i tillegg til åpenbar spoleutladningsstøy, forårsaker rTMS også elektrisk stimulering av hodebunnen. Etterforskeren vil simulere denne opplevelsen ved å feste overflateelektroder under sham-spolen og i kontakt med hodebunnen. Etterforskeren vil bruke en elektromyografi for å gi elektriske støt til hodebunnen samtidig med hvert simulert rTMS-tog.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av grunnleggende mobilitetsferdigheter ved å bruke TUG-testen.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av ganghastighet ved å bruke gangtesten.
Alle deltakeres skjelvinger vil analyseres ved hjelp av et EMG-system
Samme prosedyre som ekte rTMS uten å stimulere hjernebarken.
Alle deltakerne vil få en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko.
Alle deltakerne vil ha et mål på cerebellar-hjerneinhibering (CBI) som vil bli utført ved å bruke en TMS-enhet som bestemmer spolenes evne til å aktivere lillehjernen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Fullerton Advanced Balance (FAB) skala total score etter RTMS
Tidsramme: Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timer
Fullerton Advanced Balance (FAB) skala er en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko. Deltakerne fullfører 10 fysiske aktivitetsutfordringer mens de observeres, og ytelsen deres er vurdert i en 0-4 skala, der en høyere score en større evne til å balansere. Hver vare blir deretter summert for å generere en total score, alt fra 0-40, der en høyere total score indikerer større samlet balanse og lavere sannsynlighet for fallrisiko. Det rapporterte tiltaket er endringen i den fab totale poengsummen fra før og etter, der en positiv verdi innebærer forbedring i balansen, en negativ verdi indikerer en forverring av balansen, og 0 indikerer ingen endring.
Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tremorelektrofysiologi
Tidsramme: Dag 1
POT-skjelvinger vil bli registrert på overflatens EMG for amplitude- og effektspektralfrekvensanalyse. Etterforskeren vil bruke Bagnoli EMG-system og Trigno trådløst EMG-system for å registrere overflate-EMG-signaler som oppstår fra henholdsvis muskler og akselerometerfunn. Tremoramplitude og frekvenser vil bli beregnet med overflate-EMG ved hjelp av Bagnoli-systemet og akselerometri registrert ved hjelp av Trigno-systemet.
Dag 1
TMS-mål
Tidsramme: Grunnlinje til 60 minutter
Cerebellar hemming (CBI) vil bli registrert som er et veletablert TMS-mål. En paret pulsprotokoll vil bli brukt med høyre cerebellar stimulering som kondisjoneringsstimulus, (cerebellar kondisjoneringsstimulus eller CCS) og venstre motorisk cortex stimulering (M1) som teststimulus (TS). Etterforskeren vil bestemme 'TS 0,5mV' som vil indikere en stimulatorinnstilling (bestemt til nærmeste 1 % av maksimal stimulatoreffekt) som produserer en topp-til-topp MEP-amplitude på ≥0,5mV i minst fem av 10 prøvelser. Interstimulus-intervaller (ISI) på 3 til 8 millisekunder med trinn på 1 millisekund vil bli testet. Hver kjøring vil bestå av 10 forsøk av hver av de sammenkoblede stimuli (CCS-TS) og 10 forsøk med TS alene levert i tilfeldig rekkefølge. Hemmingsforsøk vil bli uttrykt som et forhold mellom gjennomsnittlig betinget og gjennomsnittlig ubetinget MEP-amplitude for hvert individ.
Grunnlinje til 60 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stående varighet
Tidsramme: Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timers mellomrom
Deltakerne ble bedt om å stå så lenge de kunne. Deres stående varighet ble videoinnspilt og tidsbestemt på sekunder. Tiltaket som er rapportert er endringen i stående tid fra før til etter RTMS -intervensjonen, der en positiv verdi indikerer en forbedring i stående varighet, en negativ verdi indikerer en forverring av stående varighet, og 0 indikerer ingen endring.
Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timers mellomrom
Test "Up & Go" -test (TUG) test
Tidsramme: Før til etterintervensjon
TUG er en mobilitetstest som brukes til å måle de grunnleggende mobilitetsferdighetene og ganghastigheten til mennesker som har nevrologiske tilstander. Den inkluderer en sitte-til-stand-komponent i tillegg til å gå 3 m, snu og gå tilbake til stolen. Folk utfører disse oppgavene ved hjelp av vanlige fottøy og vanlig ganghjelpemidler. Det målte utfallet er tiden på sekunder for å fullføre hele sekvensen. For utfallsvurderingen vil testen bli videobåndet og scoret av en blind rater. Vi beregnet endringen mellom to tidspunkter (pre -intervensjonsverdi minus etter intervensjonsverdi)
Før til etterintervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

12. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • IRB201500347

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere