- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02441985
rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor
14. mars 2025 oppdatert av: University of Florida
rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor: en ny behandlingsmetode
Primær ortostatisk tremor (POT) er en sjelden progressiv funksjonshemmende tremorlidelse.
De karakteristiske trekk ved POT er symptomer på ustøhet i bena rapportert av pasienter når de står og bedring av symptomene når de går og sitter.
På grunn av den begrensede suksessen til andre behandlingsalternativer er det en klar fordel i å fortsette arbeidet med å utforske og undersøke nye behandlingsmodaliteter.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er et veletablert fysiologisk verktøy for å forstå hjernens funksjon.
Når repeterende TMS-pulser leveres til et spesifikt mål ved forhåndsdefinerte stimuleringsparametere, refereres det til som rTMS-terapi. Etterforskerne foreslår en ny tilnærming for å undersøke de kliniske og fysiologiske effektene av lavfrekvent rTMS-terapi i POT.
Den overordnede hypotesen til denne studien er at lavfrekvent rTMS-terapi levert til lillehjernen vil modulere den lillehjernens eksitabilitet og resultere i kliniske forbedringer. For å bestemme de fysiologiske effektene knyttet til rTMS, vil tremorfysiologien også registreres med overflateelektromyografi (EMG) ).
Etterforskeren vil også registrere endringene i lillehjernens eksitabilitet som respons på rTMS ved bruk av cerebello-kortikal hemming (CBI), en veletablert TMS-parameter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
POT-skjelvinger registrert på overflateelektromyografi (EMG) avslører distinkte høyfrekvente utbrudd av 13-18 Hz skjelvinger i leggmusklene.
POT ble først beskrevet i 1984 ved University of Florida.
Siden den gang har flere kliniske beskrivelser blitt publisert, men til tross for denne kunnskapen i tretti år, har behandlingsmulighetene for POT vært dårlige.
Flere medisiner har blitt prøvd, men resultatene har vært skuffende.
Thalamisk dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi, som er en invasiv terapi godkjent av FDA for behandling av essensiell tremor, ble nylig undersøkt i POT, men de tidlige resultatene har bare vært delvis vellykket.
I kliniske beskrivelser har POT blitt observert å være assosiert med kliniske trekk ved cerebellar dysfunksjon som dysmetri og gangataksi.
Positronemisjonstomografi (PET)-avbildning har vist en økt aktivering av bilateral cerebellum relatert enten til et misforhold mellom den perifere afferente og cerebellare efferente trafikken eller til en primær lidelse i cerebellum.
MR-studie har bekreftet en cerebellar atrofi i POT og til slutt transkraniell magnetisk stimulering (TMS), har vist at POT kan tilbakestilles ved stimulering av cerebellum.
Hovedmålet med denne studien er å teste effekten av lavfrekvent rTMS-behandling i POT.
Det første målet med studien er å bestemme den kliniske effekten av 1-Hz rTMS-terapi i POT når den leveres til lillehjernen.
Denne påvirkningen vil bli evaluert ved klinisk skåring av benskjelvinger i stående stilling, og funksjonell vurdering av gangmobilitet.
Det andre målet med denne studien er å bestemme de fysiologiske effektene av 1-Hz rTMS-terapi i POT når den leveres til lillehjernen.
Etterforskeren vil bestemme effektene på amplituden og frekvensen av skjelvinger registrert med overflate-EMG.
De vil også bestemme effektene på den cerebello-kortikale hemmingen målt med TMS.
Det vil bli gjort sammenligninger mellom før rTMS-behandling, umiddelbart eller +5 minutter etter og 60+ minutter etter vurderinger for å bestemme tidsforløpet for effekter.
I denne søknaden vil personer med POT bli registrert basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og en 13-18 Hz tremor registrert på overflaten EMG i samsvar med Consensus Statement of Movement Disorder Society.
Data vil bli presentert som gjennomsnitt (SD) med mindre annet er angitt.
For hver av utfallsvariablene vil den statistiske analytikeren utføre en blandet modellanalyse ved å bruke tid og stimuleringsarm som gjentatte faktorer justert for baseline-verdier, og emner som tilfeldig faktor.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Potensielle deltakere vil bli diagnostisert med primær ortostatisk tremor (POT) og bli rekruttert gjennom IRB-godkjent database vedlikeholdt av Movement Disorders Center
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Aktiv anfallsforstyrrelse
- Betydelig kognitiv svikt
- Tilstedeværelse av en metallisk kropp som pacemaker, implantater, proteser, kunstige lem eller ledd, shunt, metallstenger og høreapparat
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ekte rTMS-stimulering
rTMS vil bli levert over hver lillehjernehalvdel, ved hjelp av en 70 mm åtte-spiral koblet til en Magstim RapidStim2-maskin mens den er plassert 3 cm lateralt til inionen på linjen som forbinder inionen og den eksterne auditive meatusen.
900 pulser vil bli levert fortløpende til hver side med en frekvens på 1 Hz og med en intensitet på 90 % av hvilemotorterskelen (RMT) i en total varighet på 15 minutter for hver cerebellar hemisfære.
RMT vil bli definert som den laveste stimuleringsintensiteten som kreves for å fremkalle et potensial på 50 μV i en målmuskel.
Inionen vil bli tatt som grensen mellom bakre lillehjernen og occipital cortex.
Derfor vil området som stimuleres være caudalt i forhold til inionen for å stimulere den bakre lillehjernen.
|
Påføring av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (TMS) pulser ved bruk av Magstim RapidStim2 til et spesifikt hjernemål ved forhåndsdefinerte stimuleringsparametere.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av grunnleggende mobilitetsferdigheter ved å bruke TUG-testen.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av ganghastighet ved å bruke gangtesten.
Alle deltakeres skjelvinger vil analyseres ved hjelp av et EMG-system
Alle deltakerne vil få en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko.
Alle deltakerne vil ha et mål på cerebellar-hjerneinhibering (CBI) som vil bli utført ved å bruke en TMS-enhet som bestemmer spolenes evne til å aktivere lillehjernen.
|
|
Sham-komparator: Sham rTMS-stimulering
Pasienter som er randomisert til å motta falsk behandling vil gjennomgå samme prosedyre for å identifisere stimuluslokalisering som brukes hos pasienter som mottar ekte rTMS.
Simulert rTMS vil bli administrert ved å bruke sham Magstim RapidStim2 Placebo som produserer utladningsstøy og vibrasjoner som ligner på den virkelige spiralen uten å stimulere hjernebarken.
Men i tillegg til åpenbar spoleutladningsstøy, forårsaker rTMS også elektrisk stimulering av hodebunnen.
Etterforskeren vil simulere denne opplevelsen ved å feste overflateelektroder under sham-spolen og i kontakt med hodebunnen.
Etterforskeren vil bruke en elektromyografi for å gi elektriske støt til hodebunnen samtidig med hvert simulert rTMS-tog.
|
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av grunnleggende mobilitetsferdigheter ved å bruke TUG-testen.
Alle deltakere vil få en klinisk vurdering av ganghastighet ved å bruke gangtesten.
Alle deltakeres skjelvinger vil analyseres ved hjelp av et EMG-system
Samme prosedyre som ekte rTMS uten å stimulere hjernebarken.
Alle deltakerne vil få en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko.
Alle deltakerne vil ha et mål på cerebellar-hjerneinhibering (CBI) som vil bli utført ved å bruke en TMS-enhet som bestemmer spolenes evne til å aktivere lillehjernen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Fullerton Advanced Balance (FAB) skala total score etter RTMS
Tidsramme: Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timer
|
Fullerton Advanced Balance (FAB) skala er en klinisk vurdering av balanseevne og fallrisiko.
Deltakerne fullfører 10 fysiske aktivitetsutfordringer mens de observeres, og ytelsen deres er vurdert i en 0-4 skala, der en høyere score en større evne til å balansere.
Hver vare blir deretter summert for å generere en total score, alt fra 0-40, der en høyere total score indikerer større samlet balanse og lavere sannsynlighet for fallrisiko.
Det rapporterte tiltaket er endringen i den fab totale poengsummen fra før og etter, der en positiv verdi innebærer forbedring i balansen, en negativ verdi indikerer en forverring av balansen, og 0 indikerer ingen endring.
|
Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tremorelektrofysiologi
Tidsramme: Dag 1
|
POT-skjelvinger vil bli registrert på overflatens EMG for amplitude- og effektspektralfrekvensanalyse.
Etterforskeren vil bruke Bagnoli EMG-system og Trigno trådløst EMG-system for å registrere overflate-EMG-signaler som oppstår fra henholdsvis muskler og akselerometerfunn. Tremoramplitude og frekvenser vil bli beregnet med overflate-EMG ved hjelp av Bagnoli-systemet og akselerometri registrert ved hjelp av Trigno-systemet.
|
Dag 1
|
|
TMS-mål
Tidsramme: Grunnlinje til 60 minutter
|
Cerebellar hemming (CBI) vil bli registrert som er et veletablert TMS-mål.
En paret pulsprotokoll vil bli brukt med høyre cerebellar stimulering som kondisjoneringsstimulus, (cerebellar kondisjoneringsstimulus eller CCS) og venstre motorisk cortex stimulering (M1) som teststimulus (TS).
Etterforskeren vil bestemme 'TS 0,5mV' som vil indikere en stimulatorinnstilling (bestemt til nærmeste 1 % av maksimal stimulatoreffekt) som produserer en topp-til-topp MEP-amplitude på ≥0,5mV i minst fem av 10 prøvelser.
Interstimulus-intervaller (ISI) på 3 til 8 millisekunder med trinn på 1 millisekund vil bli testet.
Hver kjøring vil bestå av 10 forsøk av hver av de sammenkoblede stimuli (CCS-TS) og 10 forsøk med TS alene levert i tilfeldig rekkefølge.
Hemmingsforsøk vil bli uttrykt som et forhold mellom gjennomsnittlig betinget og gjennomsnittlig ubetinget MEP-amplitude for hvert individ.
|
Grunnlinje til 60 minutter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stående varighet
Tidsramme: Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timers mellomrom
|
Deltakerne ble bedt om å stå så lenge de kunne.
Deres stående varighet ble videoinnspilt og tidsbestemt på sekunder.
Tiltaket som er rapportert er endringen i stående tid fra før til etter RTMS -intervensjonen, der en positiv verdi indikerer en forbedring i stående varighet, en negativ verdi indikerer en forverring av stående varighet, og 0 indikerer ingen endring.
|
Pre til etter intervensjon, i gjennomsnitt 3 timers mellomrom
|
|
Test "Up & Go" -test (TUG) test
Tidsramme: Før til etterintervensjon
|
TUG er en mobilitetstest som brukes til å måle de grunnleggende mobilitetsferdighetene og ganghastigheten til mennesker som har nevrologiske tilstander.
Den inkluderer en sitte-til-stand-komponent i tillegg til å gå 3 m, snu og gå tilbake til stolen.
Folk utfører disse oppgavene ved hjelp av vanlige fottøy og vanlig ganghjelpemidler.
Det målte utfallet er tiden på sekunder for å fullføre hele sekvensen.
For utfallsvurderingen vil testen bli videobåndet og scoret av en blind rater.
Vi beregnet endringen mellom to tidspunkter (pre -intervensjonsverdi minus etter intervensjonsverdi)
|
Før til etterintervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
8. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
12. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201500347
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .