- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02441985
rTMS-терапия первичного ортостатического тремора
14 марта 2025 г. обновлено: University of Florida
rTMS-терапия первичного ортостатического тремора: новый подход к лечению
Первичный ортостатический тремор (ПОТ) — редкое прогрессирующее функционально инвалидизирующее треморное расстройство.
Характерными чертами ПОТ являются симптомы неустойчивости ног, о которых сообщают пациенты, когда они стоят, и улучшение симптомов при ходьбе и сидении.
Из-за ограниченного успеха других вариантов лечения есть очевидная ценность в продолжении усилий по изучению и исследованию новых методов лечения.
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — хорошо зарекомендовавший себя физиологический инструмент для понимания функций мозга.
Когда повторяющиеся импульсы ТМС доставляются к определенной цели при заранее определенных параметрах стимуляции, это называется терапией рТМС. Исследователи предлагают новый подход к изучению клинических и физиологических эффектов низкочастотной терапии рТМС при ПОТ.
Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что низкочастотная терапия рТМС, воздействующая на мозжечок, будет модулировать возбудимость мозжечка и приводить к клиническим улучшениям. ).
Исследователь также будет записывать изменения возбудимости мозжечка в ответ на rTMS, используя мозжечково-корковое торможение (CBI), хорошо зарекомендовавший себя параметр TMS.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Тремор POT, зарегистрированный с помощью поверхностной электромиографии (ЭМГ), выявляет отчетливые высокочастотные всплески тремора с частотой 13-18 Гц в мышцах ног.
ПОТ была впервые описана в 1984 году в Университете Флориды.
С тех пор было опубликовано несколько клинических описаний, однако, несмотря на эти знания в течение тридцати лет, возможности лечения ПОТ оставались ограниченными.
Было испробовано несколько лекарств, но результаты были неутешительными.
Хирургия глубокой таламической стимуляции мозга (DBS), которая является инвазивной терапией, одобренной FDA для лечения эссенциального тремора, недавно исследовалась при POT, но первые результаты были лишь частично успешными.
В клинических описаниях было отмечено, что ПОТ связана с клиническими признаками дисфункции мозжечка, такими как дисметрия и атаксия походки.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показала повышенную активацию двустороннего мозжечка, связанную либо с несоответствием между периферическим афферентным и мозжечковым эфферентным трафиком, либо с первичным поражением мозжечка.
МРТ-исследование подтвердило атрофию мозжечка при ПОТ и, наконец, транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) показала, что ПОТ можно сбросить путем стимуляции мозжечка.
Основная цель этого исследования — проверить эффективность низкочастотной рТМС-терапии при ПОТ.
Первой целью исследования является определение клинического воздействия 1-Гц rTMS-терапии на ПОТ при воздействии на мозжечок.
Это воздействие будет оцениваться по клинической оценке тремора ног в положении стоя и функциональной оценке подвижности походки.
Второй целью этого исследования является определение физиологических эффектов 1-Гц rTMS терапии при ПОТ при воздействии на мозжечок.
Исследователь определит влияние на амплитуду и частоту тремора, зарегистрированного с помощью поверхностной ЭМГ.
Они также определят влияние на мозжечково-корковое торможение, измеренное с помощью ТМС.
Сравнения будут проводиться до терапии рТМС, сразу или через +5 минут после и через 60+ минут после оценки, чтобы определить временную динамику эффектов.
В этом приложении субъекты с POT будут зачислены на основании истории болезни, физического осмотра и тремора 13-18 Гц, зарегистрированного на поверхностной ЭМГ в соответствии с Консенсусным заявлением Общества двигательных расстройств.
Данные будут представлены как среднее значение (SD), если не указано иное.
Для каждой из переменных результата статистический аналитик проведет анализ смешанной модели, используя время и группу стимуляции в качестве повторяющихся факторов, скорректированных по исходным значениям, и субъектов в качестве случайного фактора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У потенциальных участников будет диагностирован первичный ортостатический тремор (POT), и они будут набраны через утвержденную IRB базу данных, поддерживаемую Центром двигательных расстройств.
Критерий исключения:
- Беременность
- Активное судорожное расстройство
- Значительные когнитивные нарушения
- Наличие металлического тела, например кардиостимулятора, имплантатов, протезов, искусственных конечностей или суставов, шунтов, металлических стержней и слуховых аппаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реальная стимуляция rTMS
rTMS будет проводиться над каждым полушарием мозжечка с использованием 70-миллиметровой катушки в форме восьмерки, подключенной к аппарату Magstim RapidStim2, при этом она будет располагаться на 3 см латеральнее от иниона на линии, соединяющей инион и наружный слуховой проход.
900 импульсов будут подаваться последовательно в каждую сторону с частотой 1 Гц и с интенсивностью 90% двигательного порога покоя (RMT) в течение 15 минут для каждого полушария мозжечка.
RMT будет определяться как самая низкая интенсивность стимуляции, необходимая для вызова потенциала 50 мкВ в целевой мышце.
Инион будет принят за границу между задней частью мозжечка и затылочной корой.
Следовательно, стимулируемая область будет располагаться каудальнее иниона, чтобы стимулировать заднюю часть мозжечка.
|
Применение повторяющихся импульсов транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) с использованием Magstim RapidStim2 к определенной цели мозга при заранее определенных параметрах стимуляции.
Все участники получат клиническую оценку базовых навыков мобильности с помощью теста TUG.
Все участники получат клиническую оценку скорости ходьбы с помощью теста ходьбы.
Все треморы участников будут проанализированы с использованием системы ЭМГ.
Все участники получат клиническую оценку способности баланса и риска падения.
Все участники будут иметь меру ингибирования мозжечкового мозга (CBI), которое будет проводиться с использованием устройства TMS, определяющего способность катушки активировать мозжечок.
|
|
Фальшивый компаратор: Имитация rTMS-стимуляции
Пациенты, рандомизированные для получения имитации лечения, будут проходить ту же процедуру определения местоположения стимула, что и пациенты, получающие настоящую рТМС.
Имитация rTMS будет проводиться с использованием имитации Magstim RapidStim2 Placebo, которая производит шум разряда и вибрацию, подобные настоящей катушке, без стимуляции коры головного мозга.
Однако, в дополнение к очевидному шуму разряда катушки, rTMS также вызывает электрическую стимуляцию кожи головы.
Исследователь имитирует этот опыт, прикрепляя поверхностные электроды под имитационной катушкой и соприкасаясь с кожей головы.
Исследователь будет использовать электромиографию для нанесения электрических разрядов на кожу головы одновременно с каждой моделируемой поездкой rTMS.
|
Все участники получат клиническую оценку базовых навыков мобильности с помощью теста TUG.
Все участники получат клиническую оценку скорости ходьбы с помощью теста ходьбы.
Все треморы участников будут проанализированы с использованием системы ЭМГ.
Та же процедура, что и в настоящей рТМС, без стимуляции коры головного мозга.
Все участники получат клиническую оценку способности баланса и риска падения.
Все участники будут иметь меру ингибирования мозжечкового мозга (CBI), которое будет проводиться с использованием устройства TMS, определяющего способность катушки активировать мозжечок.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла Fullerton Advanced Balance (FAB).
Временное ограничение: До вмешательства, в среднем 3 часа
|
Шкала Fullerton Advanced Balance (FAB) является клинической оценкой баланса и риска падения.
Участники выполняют 10 проблем физической активности во время наблюдаемого, и их производительность оценена по шкале 0-4, где более высокая оценка более высокая способность сбалансировать.
Затем каждый элемент суммируется, чтобы получить общий балл, от 0 до 40, где более высокий общий балл указывает на больший общий баланс и более низкую вероятность риска падения.
Сообщаемая мера является изменением общего балла FAB с до и после, где положительное значение подразумевает улучшение баланса, отрицательное значение указывает на ухудшение баланса, а 0 указывает на отсутствие изменений.
|
До вмешательства, в среднем 3 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Электрофизиология тремора
Временное ограничение: 1 день
|
Сотрясения POT будут записаны на поверхностной ЭМГ для амплитудного и частотно-спектрального анализа мощности.
Исследователь будет использовать ЭМГ-систему Bagnoli и беспроводную ЭМГ-систему Trigno для записи сигналов поверхностной ЭМГ, исходящих от мышц, и результатов акселерометра соответственно. Амплитуда и частота тремора будут рассчитываться с помощью поверхностной ЭМГ с использованием системы Bagnoli и акселерометрии, записанной с помощью системы Trigno.
|
1 день
|
|
Мера ТМС
Временное ограничение: Базовый уровень до 60 минут
|
Будет зарегистрировано торможение мозжечка (CBI), которое является хорошо зарекомендовавшим себя показателем TMS.
Протокол парных импульсов будет использоваться со стимуляцией правого мозжечка в качестве кондиционирующего стимула (мозжечковый кондиционирующий стимул или CCS) и стимуляцией левой моторной коры (M1) в качестве тестового стимула (TS).
Исследователь определит «TS 0,5 мВ», который будет указывать на настройку стимулятора (определяемую с точностью до 1% от максимальной выходной мощности стимулятора), которая обеспечивает размах амплитуды MEP ≥0,5 мВ по крайней мере в пяти из 10 случаев. испытания.
Будут проверены межстимульные интервалы (ISI) от 3 до 8 миллисекунд с шагом 1 миллисекунда.
Каждый запуск будет состоять из 10 испытаний каждого из парных стимулов (CCS-TS) и 10 испытаний только TS, доставляемых в случайном порядке.
Испытание на торможение будет выражаться как отношение средней амплитуды условных МВП к средней амплитуде неусловных МВП для каждого субъекта.
|
Базовый уровень до 60 минут
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность стояния
Временное ограничение: До вмешательства, в среднем в 3 часа.
|
Участников попросили стоять так долго, как только могли.
Их продолжительность стояния была записана и приуроченна за считанные секунды.
Сообщаемая мера является изменением времени стояния до до после вмешательства RTMS, где положительное значение указывает на улучшение продолжительности стояния, отрицательное значение указывает на ухудшение продолжительности стояния, а 0 указывает на изменение.
|
До вмешательства, в среднем в 3 часа.
|
|
Тест «Up & Go» (TUG)
Временное ограничение: До после вмешательства
|
Туг - это тест на мобильность, который используется для измерения основных навыков мобильности и скорости походки людей, которые имеют неврологические условия.
Он включает в себя компонент сидячей к стойке, а также ходьбу 3 м, поворот и возвращение к стулу.
Люди выполняют эти задачи, используя обычную обувь и обычные средства для ходьбы.
Измеренный результат - это время в секундах, чтобы завершить всю последовательность.
Для оценки результата тест будет видеозапись и забит слепым рейтиром.
Мы рассчитали изменение между двумя временными точками (значение предварительного вмешательства минус после значения вмешательства)
|
До после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201500347
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .