表达 HER2 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 的 T 细胞用于 HER2 阳性中枢神经系统肿瘤患者 (iCAR)

首先，要查明 HER2 是否在患者的脑癌中表达，研究人员需要获得用于进行初始诊断的组织块或组织标本。 如果有足够的材料，研究人员还可能会寻找其他可能成为未来此类免疫疗法靶点的蛋白质。 将分两次抽取多达 90 毫升（18 茶匙）的血液，总共 180 毫升（36 茶匙）。 每 2.2 磅体重抽取的血液总量不会超过 3 毫升（少于 1 茶匙）。

为了制造 HER2 CAR T 细胞，研究人员将 HER2 CAR 基因引入患者的 T 细胞。 为了让 HER2 抗体附着在 T 细胞表面，研究人员会将抗体基因插入 T 细胞。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的，这种病毒是为这项研究而制造的，它将携带抗体基因进入 T 细胞。 这种病毒还可以帮助研究人员在注射患者血液后找到患者血液中的 T 细胞。 产生的大部分细胞将被冷冻和储存以回馈给患者。

这是一项剂量递增研究。 这意味着在开始时，患者将开始使用最低剂量的 T 细胞（3 个不同水平中的 1 个）。 一旦该剂量计划被证明是安全的，下一组患者将以更高的计划开始。 该过程将继续，直到研究完所有 3 个剂量方案。 如果副作用太严重，将降低剂量或停止 T 细胞输注。

患者将在两周内被注射三次细胞到一个特殊的导管中，神经外科医生会将其植入肿瘤或手术切除后留在大脑中的空腔或大脑中充满液体的空间。 您接受的第一次细胞注射将是最低剂量。 根据患者指定的给药方案，后续注射可能高于第一次。 在患者接受每次注射之前，他们可能会服用一剂泰诺。 每次注射需要 1 到 10 分钟。 每次 T 细胞注射后，患者将入院过夜观察。 T 细胞注射将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

如果患者病情稳定（肿瘤未生长）、影像学检查显示肿瘤体积缩小，或未确诊的进展性疾病，但在开始 T 细胞注射后（至少 6 周后）健康状况稳定)，如果他们愿意，他们可以每隔 2 到 4 周接受额外剂量的 T 细胞。 额外剂量的 T 细胞将以患者在最初的三个细胞输注期间接受的最高细胞剂量给予。 因此，患者接受额外剂量的剂量可能高于他们接受的初始剂量。

在接受治疗之前，患者将接受一系列标准的医学检查：身体检查、血液检查以测量血细胞、肾脏和肝功能、如果患者是可能怀孕或可能怀孕的女性，则进行妊娠试验、测量通过常规影像学研究了解患者的肿瘤。

患者在输液时和输液后将接受标准医学检查：体格检查、血液检查以测量血细胞、肾和肝功能、输液后 6 周通过常规影像学检查测量患者的肿瘤。

为了更多地了解 HER2-CAR T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，将根据患者的体重额外抽取最多 60 毫升（12 茶匙）的血液在 T 细胞输注当天（T 细胞输注前和 1 至 4 小时后），输注后 3-4 天（这是可选的），T-细胞输注后 1、2、4 和 6 周细胞输注，每 3 个月一次，持续 1 年，每 6 个月一次，持续 4 年，然后每年一次，共 15 年。 该体积被认为是安全的，但如果患者贫血则可能会减少。 该样本将以编码方式保存，以便只有研究人员可以识别患者。

在上述时间点，如果发现患者血液中的T细胞达到一定数量，则可能需要额外采集5ml血液进行额外检测。

为了解基因转移是否有任何长期副作用，研究人员将对患者进行长达 15 年的随访。

如果患者在第一次输注后接受了额外的 T 细胞输注，他/她将进行与上述相同的测试和抽血。

如果患者在研究期间的任何时间进行了肿瘤活检或腰椎穿刺以获得 CSF，则将要求其样本用于研究目的。

如果患者在试验期间出现第二次异常生长、明显的血液或神经系统紊乱，将对组织的活检样本进行测试以用于研究目的（如果可以获得样本）。