Т-клетки, экспрессирующие HER2-специфические химерные антигенные рецепторы (CAR), для пациентов с HER2-положительными опухолями ЦНС (iCAR)

Во-первых, чтобы выяснить, экспрессируется ли HER2 при раке мозга пациента, исследователям потребуется получить блок ткани или образец ткани, который использовался для постановки первоначального диагноза. Если будет достаточно материала, исследователи могут также искать другие белки, которые могут стать мишенями для такого рода иммунной терапии в будущем. Два раза будет взято до 90 мл (18 чайных ложек) крови, всего 180 мл (36 чайных ложек). Общее количество взятой крови не должно превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 2,2 фунта массы тела.

Чтобы получить Т-клетки HER2 CAR, исследователи введут ген HER2 CAR в Т-клетки пациента. Чтобы заставить антитело HER2 прикрепиться к поверхности Т-клеток, исследователи вставят ген антитела в Т-клетки. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген антитела в Т-клетку. Этот вирус также помогает исследователям находить Т-клетки в крови пациентов после их инъекции. Большинство полученных клеток будет заморожено и сохранено, чтобы вернуться к пациенту.

Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут начинать лечение с самой низкой дозировки (1 из 3 различных уровней) Т-клеток. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующая группа пациентов будет начата с более высоким графиком. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 схемы дозирования. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инфузия Т-клеток будет прекращена.

Пациенту сделают три инъекции клеток с интервалом в две недели в специальный катетер, который нейрохирург имплантирует в опухоль или полость, оставшуюся в мозгу после хирургического удаления, или в заполненное жидкостью пространство в вашем мозгу. Первая инъекция клеток, которую вы получите, будет самой низкой дозой. Последующие инъекции, в зависимости от назначенной пациенту схемы дозирования, могут быть выше, чем первая. Перед каждой инъекцией пациенту могут дать дозу Тайленола. Каждая инъекция занимает от 1 до 10 минут. Пациент будет госпитализирован для ночного наблюдения после каждой инъекции Т-клеток. Инъекции Т-клеток будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Если у пациента стабильное заболевание (опухоль не росла), уменьшение размеров опухоли при визуализирующих исследованиях или неподтвержденное прогрессирование заболевания, но состояние здоровья стабильно после начала инъекций Т-клеток (не менее 6 недель после ), они могут получить дополнительные дозы Т-клеток с интервалом от 2 до 4 недель, если они того пожелают. Дополнительные дозы Т-клеток будут вводиться при самой высокой дозе клеток, которую пациент получает во время первых трех инфузий клеток. Таким образом, доза, которую пациент получает для дополнительных доз, может быть выше, чем начальная доза, которую он получил.

Перед лечением пациентка пройдет ряд стандартных медицинских тестов: медицинский осмотр, анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени, тест на беременность, если пациентка — женщина, которая потенциально может забеременеть или может забеременеть, измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований.

Пациент будет проходить стандартные медицинские тесты во время инфузий и после: физические осмотры, анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени, измерения опухоли пациента с помощью обычных визуализирующих исследований через 6 недель после инфузии.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки HER2-CAR и как долго они сохраняются в организме, будет взято дополнительное количество крови в зависимости от веса пациента, максимум до 60 мл (12 чайных ложек) крови. в день инфузии Т-клеток (до и через 1–4 часа после инфузии Т-лимфоцитов), через 3–4 дня после инфузии (по желанию), через 1, 2, 4 и 6 недель после инфузии Т-лимфоцитов. инфузия клеток и каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если у пациента анемия. Этот образец будет храниться в закодированном виде, чтобы только исследовательский персонал мог идентифицировать пациента.

В указанные выше моменты времени, если Т-клетки обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться забор дополнительных 5 мл крови для дополнительного тестирования.

Чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса генов, исследователи будут наблюдать за пациентом до 15 лет.

Если пациент получит дополнительные инфузии Т-лимфоцитов после первой, у него будут такие же анализы и заборы крови, как описано выше.

Если пациенту делают биопсию опухоли или люмбальную пункцию для получения спинномозговой жидкости в любое время, пока он / она участвует в исследовании, образец этого будет запрошен для исследовательских целей.

Если во время исследования у пациента разовьется второй аномальный рост, значительное заболевание крови или нервной системы, образец биопсии ткани будет протестирован для исследовательских целей (если образец может быть получен).