Células T que expresan receptores de antígenos quiméricos (CAR) específicos de HER2 para pacientes con tumores del SNC positivos para HER2 (iCAR)

En primer lugar, para averiguar si HER2 se expresa en el cáncer de cerebro del paciente, los investigadores deberán obtener el bloque de tejido o la muestra de tejido que se utilizó para realizar el diagnóstico original. Si hay suficiente material, los investigadores también pueden buscar otras proteínas que puedan ser objetivos para este tipo de inmunoterapia en el futuro. Se extraerán hasta 90 ml (18 cucharaditas) de sangre en dos ocasiones para un total de 180 ml (36 cucharaditas). La cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 2,2 libras de peso corporal.

Para producir células T HER2 CAR, los investigadores introducirán el gen HER2 CAR en las células T del paciente. Para lograr que el anticuerpo HER2 se adhiera a la superficie de las células T, los investigadores insertarán el gen del anticuerpo en las células T. Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y llevará el gen del anticuerpo a la célula T. Este virus también ayuda a los investigadores a encontrar las células T en la sangre del paciente después de inyectarlas. La mayoría de las células generadas se congelarán y almacenarán para devolverlas al paciente.

Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con el programa de dosificación más bajo (1 de 3 niveles diferentes) de células T. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con un programa más alto. Este proceso continuará hasta que se estudien los 3 esquemas de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se detendrán las infusiones de células T.

El paciente recibirá tres inyecciones de células con dos semanas de diferencia en un catéter especial que un neurocirujano implantará en el tumor o en la cavidad que quedó en el cerebro después de la extirpación quirúrgica o en el espacio lleno de líquido en su cerebro. La primera inyección de células que reciba será la dosis más baja. Las inyecciones subsiguientes, dependiendo del programa de dosificación asignado al paciente, pueden ser más altas que la primera. Antes de que el paciente reciba cada inyección, se le puede administrar una dosis de Tylenol. Cada inyección tardará entre 1 y 10 minutos. Se admitirá al paciente para observación durante la noche después de cada inyección de células T. Las inyecciones de células T serán administradas por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital.

Si el paciente tiene una enfermedad estable (el tumor no creció), una reducción en el tamaño del tumor en los estudios de imágenes o enfermedad progresiva no confirmada, pero el estado de salud es estable después del inicio de las inyecciones de células T (al menos 6 semanas después de la ), pueden recibir dosis adicionales de células T en intervalos de 2 a 4 semanas si así lo desean. Se administrarán dosis adicionales de células T a la dosis celular más alta que el paciente reciba durante las tres infusiones iniciales de células. Por lo tanto, la dosis que recibe el paciente para dosis adicionales puede ser mayor que la dosis inicial que recibió.

Antes de ser tratada, la paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar: examen físico, análisis de sangre para medir las células sanguíneas, función renal y hepática, prueba de embarazo si la paciente es una mujer que podría quedar embarazada o podría estarlo, mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imagen de rutina.

El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después de: exámenes físicos, análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática, mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imágenes de rutina 6 semanas después de la infusión.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T HER2-CAR y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá una cantidad adicional de sangre, según el peso del paciente, hasta un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre. el día de la infusión de células T (antes y de 1 a 4 horas después de la infusión de células T), 3-4 días después de la infusión (este es opcional), 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión de células T infusión de células y cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años, luego anualmente durante un total de 15 años. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico. Esta muestra se conservará codificada para que sólo el personal del estudio pueda identificar al paciente.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si se encuentran células T en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.

Para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes, los investigadores seguirán al paciente hasta por 15 años.

Si el paciente recibe infusiones adicionales de células T después de la primera, se le realizarán las mismas pruebas y extracciones de sangre que se describieron anteriormente.

Si al paciente se le realiza una biopsia del tumor o una punción lumbar para obtener LCR en cualquier momento mientras está en el estudio, se solicitará una muestra para fines de investigación.

Si el paciente desarrolla un segundo crecimiento anormal, un trastorno significativo de la sangre o del sistema nervioso durante el ensayo, se analizará una muestra de biopsia del tejido con fines de investigación (si se puede obtener una muestra).