Cellules T exprimant des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) spécifiques à HER2 pour les patients atteints de tumeurs du SNC HER2-positives (iCAR)

Premièrement, pour savoir si HER2 est exprimé dans le cancer du cerveau du patient, les enquêteurs devront obtenir le bloc de tissu ou l'échantillon de tissu qui a été utilisé pour établir le diagnostic initial. S'il y a suffisamment de matériel, les chercheurs peuvent également rechercher d'autres protéines qui pourraient être des cibles pour ce type de thérapie immunitaire à l'avenir. Jusqu'à 90 ml (18 cuillères à café) de sang seront prélevés à deux reprises pour un total de 180 ml (36 cuillères à café). La quantité totale de sang prélevé ne sera pas supérieure à 3 ml (moins de 1 cuillère à café) par 2,2 livres de poids corporel.

Pour fabriquer des cellules T HER2 CAR, les chercheurs introduiront le gène HER2 CAR dans les cellules T du patient. Pour que l'anticorps HER2 se fixe à la surface des lymphocytes T, les chercheurs insèrent le gène de l'anticorps dans les lymphocytes T. Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude et qui transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Ce virus aide également les enquêteurs à trouver les lymphocytes T dans le sang du patient après les avoir injectés. La plupart des cellules générées seront congelées et stockées pour être restituées au patient.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront le schéma posologique le plus bas (1 sur 3 niveaux différents) de lymphocytes T. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à un schéma plus élevé. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 3 schémas posologiques soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera réduite ou les perfusions de lymphocytes T seront arrêtées.

Le patient recevra trois injections de cellules à deux semaines d'intervalle dans un cathéter spécial qu'un neurochirurgien implantera dans la tumeur ou la cavité laissée dans le cerveau après l'ablation chirurgicale ou dans l'espace rempli de liquide de votre cerveau. La première injection de cellules que vous recevrez sera la dose la plus faible. Les injections suivantes, selon le schéma posologique assigné au patient, peuvent être plus élevées que la première. Avant que le patient ne reçoive chaque injection, il peut recevoir une dose de Tylenol. Chaque injection prendra entre 1 et 10 minutes. Le patient sera admis pour une nuit d'observation après chaque injection de lymphocytes T. Les injections de lymphocytes T seront administrées par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital.

Si le patient a une maladie stable (la tumeur n'a pas grossi), une réduction de la taille de la tumeur sur les études d'imagerie, ou une maladie évolutive non confirmée, mais l'état de santé est stable après le début des injections de lymphocytes T (au moins 6 semaines après ), ils peuvent recevoir des doses supplémentaires de lymphocytes T à intervalles de 2 à 4 semaines s'ils le souhaitent. Des doses supplémentaires de cellules T seront administrées à la dose de cellules la plus élevée que le patient reçoit au cours des trois perfusions initiales de cellules. Par conséquent, la dose que le patient reçoit pour des doses supplémentaires peut être supérieure à la dose initiale qu'il a reçue.

Avant d'être traité, le patient subira une série de tests médicaux standard : examen physique, tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique, test de grossesse si le patient est une femme susceptible de tomber enceinte ou susceptible de l'être, mesures de la tumeur du patient par des études d'imagerie de routine.

Le patient recevra des tests médicaux standard lorsqu'il recevra les perfusions et après : examens physiques, tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique, mesures de la tumeur du patient par des études d'imagerie de routine 6 semaines après la perfusion.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T HER2-CAR et leur durée de vie dans le corps, une quantité supplémentaire de sang, en fonction du poids du patient, jusqu'à un maximum de 60 ml (12 cuillères à thé) de sang sera prélevée le jour de la perfusion de lymphocytes T (avant et 1 à 4 heures après la perfusion de lymphocytes T), 3-4 jours après la perfusion (celle-ci est facultative), 1, 2, 4 et 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T perfusion cellulaire et tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis tous les ans pendant 15 ans au total. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique. Cet échantillon sera conservé de manière codée afin que seul le personnel de l'étude puisse identifier le patient.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont trouvés dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.

Pour voir s'il existe des effets secondaires à long terme du transfert de gènes, les enquêteurs suivront le patient jusqu'à 15 ans.

Si le patient reçoit des perfusions de lymphocytes T supplémentaires après la première, il subira les mêmes tests et prélèvements sanguins que ceux décrits ci-dessus.

Si le patient subit une biopsie tumorale ou une ponction lombaire pour obtenir du LCR effectué à tout moment pendant qu'il participe à l'étude, un échantillon de celui-ci sera demandé à des fins de recherche.

Si le patient développe une deuxième croissance anormale, un trouble sanguin ou du système nerveux important au cours de l'essai, un échantillon de biopsie du tissu sera testé à des fins de recherche (si un échantillon peut être obtenu).