T buňky exprimující HER2-specifické chimérické antigenní receptory (CAR) pro pacienty s HER2-pozitivními nádory CNS (iCAR)

Za prvé, aby zjistili, zda je HER2 exprimován v pacientově rakovině mozku, budou muset vyšetřovatelé získat tkáňový blok nebo vzorek tkáně, který byl použit pro stanovení původní diagnózy. Pokud bude dostatek materiálu, výzkumníci mohou také hledat další proteiny, které mohou být v budoucnu cílem pro tento druh imunitní terapie. Při dvou příležitostech bude odebráno až 90 ml (18 lžiček) krve, celkem 180 ml (36 lžiček). Celkové množství odebrané krve nebude větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 2,2 lb tělesné hmotnosti.

Aby se vytvořily T buňky HER2 CAR, výzkumníci zavedou gen HER2 CAR do T buněk pacienta. Aby se protilátka HER2 připojila k povrchu T buněk, výzkumníci vloží gen protilátky do T buněk. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus také pomáhá vyšetřovatelům najít T buňky v krvi pacienta poté, co je injekčně podá. Většina vytvořených buněk bude zmrazena a uložena, aby se vrátila pacientovi.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižším dávkovacím schématem (1 ze 3 různých úrovní) T buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšším schématem. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou prostudována všechna 3 dávkovací schémata. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, bude dávka snížena nebo infuze T-buněk budou zastaveny.

Pacientovi budou aplikovány tři injekce buněk s odstupem dvou týdnů do speciálního katétru, který neurochirurg implantuje do nádoru nebo dutiny v mozku po chirurgickém odstranění nebo do prostoru naplněného tekutinou ve vašem mozku. První injekce buněk, kterou dostanete, bude nejnižší dávkou. Následující injekce, v závislosti na pacientově přiděleném dávkovacím schématu, mohou být vyšší než první. Než pacient dostane každou injekci, může mu být podána dávka Tylenolu. Každá injekce bude trvat 1 až 10 minut. Pacient bude přijat k celonočnímu pozorování po každé injekci T-buněk. Injekce T buněk bude podávat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Pokud má pacient stabilní onemocnění (nádor nerostl), zmenšení velikosti nádoru na zobrazovacích studiích nebo nepotvrzené progresivní onemocnění, ale zdravotní stav je stabilní po zahájení injekcí T-buněk (nejméně 6 týdnů po ), mohou dostávat další dávky T buněk ve 2 až 4 týdenních intervalech, pokud si to přejí. Další dávky T buněk budou podávány v nejvyšší dávce buněk, kterou pacient dostane během počátečních tří buněčných infuzí. Proto může být dávka, kterou pacient dostává pro další dávky, vyšší než počáteční dávka, kterou dostával.

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů: fyzikální vyšetření, krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater, těhotenský test, pokud je pacientkou žena, která by mohla potenciálně otěhotnět nebo by mohla být těhotná, měření nádoru pacienta rutinními zobrazovacími studiemi.

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a po: fyzikální vyšetření, krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater, měření pacientova nádoru pomocí rutinních zobrazovacích studií 6 týdnů po infuzi.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak HER2-CAR T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebráno další množství krve, na základě hmotnosti pacienta, maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve. v den infuze T-buněk (před a 1 až 4 hodiny po infuzi T-buněk), 3-4 dny po infuzi (tato infuze je volitelná), 1, 2, 4 a 6 týdnů po T- infuze buněk a každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté jednou ročně po dobu celkem 15 let. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický. Tento vzorek bude uchováván kódovaným způsobem, takže pacienta může identifikovat pouze personál studie.

Pokud se během výše uvedených časových bodů nacházejí T buňky v krvi pacienta v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Aby se zjistilo, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu, vyšetřovatelé budou pacienta sledovat až 15 let.

Pokud pacient dostane další infuze T-buněk po první infuzi, podstoupí stejné testy a odběry krve, jak je popsáno výše.

Pokud pacient podstoupí biopsii nádoru nebo lumbální punkci za účelem získání mozkomíšního moku provedenou kdykoli během studie, bude jeho vzorek požadován pro výzkumné účely.

Pokud se u pacienta během studie objeví druhý abnormální růst, významná porucha krve nebo nervového systému, bude pro výzkumné účely testován bioptický vzorek tkáně (pokud lze vzorek získat).