T-Zellen, die HER2-spezifische chimäre Antigenrezeptoren (CAR) exprimieren, für Patienten mit HER2-positiven ZNS-Tumoren (iCAR)

Um herauszufinden, ob HER2 im Hirntumor des Patienten exprimiert wird, müssen die Ermittler zunächst den Gewebeblock oder die Gewebeprobe erhalten, die zur Erstellung der ursprünglichen Diagnose verwendet wurde. Wenn genügend Material vorhanden ist, können Forscher auch nach anderen Proteinen suchen, die in Zukunft Ziele für diese Art von Immuntherapie sein könnten. Zweimal werden bis zu 90 ml (18 Teelöffel) Blut abgenommen, insgesamt also 180 ml (36 Teelöffel). Die Gesamtmenge des entnommenen Blutes beträgt nicht mehr als 3 ml (weniger als 1 Teelöffel) pro 2,2 lbs Körpergewicht.

Um HER2-CAR-T-Zellen herzustellen, werden die Forscher das HER2-CAR-Gen in die T-Zellen des Patienten einführen. Damit sich der HER2-Antikörper an die Oberfläche der T-Zellen anlagert, werden die Forscher das Antikörper-Gen in die T-Zellen einführen. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieses Virus hilft den Ermittlern auch, die T-Zellen im Blut des Patienten zu finden, nachdem sie sie injiziert haben. Die meisten der erzeugten Zellen werden eingefroren und gelagert, um sie dem Patienten zurückzugeben.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit dem niedrigsten Dosierungsschema (1 von 3 verschiedenen Ebenen) von T-Zellen begonnen werden. Sobald sich dieses Dosierungsschema als sicher erweist, wird die nächste Gruppe von Patienten mit einem höheren Schema begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosierungsschemata untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Infusionen werden gestoppt.

Dem Patienten werden im Abstand von zwei Wochen drei Zellinjektionen in einen speziellen Katheter verabreicht, den ein Neurochirurg in den Tumor oder die nach der chirurgischen Entfernung im Gehirn verbleibende Höhle oder in den mit Flüssigkeit gefüllten Raum in Ihrem Gehirn implantiert. Die erste Zellinjektion, die Sie erhalten, ist die niedrigste Dosis. Die nachfolgenden Injektionen können je nach dem zugewiesenen Dosierungsplan des Patienten höher sein als die erste. Vor jeder Injektion kann dem Patienten eine Dosis Tylenol verabreicht werden. Jede Injektion dauert zwischen 1 und 10 Minuten. Der Patient wird nach jeder T-Zell-Injektion zur Beobachtung über Nacht aufgenommen. Injektionen von T-Zellen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital verabreicht.

Wenn der Patient eine stabile Krankheit hat (der Tumor ist nicht gewachsen), eine Verringerung der Größe des Tumors in bildgebenden Untersuchungen oder eine unbestätigte fortschreitende Krankheit, aber der Gesundheitszustand nach Beginn der T-Zell-Injektionen (mindestens 6 Wochen danach) stabil ist ), können sie auf Wunsch in Abständen von 2 bis 4 Wochen zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten. Zusätzliche Dosen von T-Zellen werden mit der höchsten Zelldosis verabreicht, die der Patient während der ersten drei Zellinfusionen erhält. Daher kann die Dosis, die der Patient für zusätzliche Dosen erhält, höher sein als die anfängliche Dosis, die er erhalten hat.

Vor der Behandlung erhält die Patientin eine Reihe medizinischer Standardtests: körperliche Untersuchung, Bluttests zur Messung der Blutzellen, der Nieren- und Leberfunktion, Schwangerschaftstest, wenn es sich bei der Patientin um eine Frau handelt, die schwanger werden könnte oder schwanger sein könnte, Messungen des Tumors des Patienten durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen.

Der Patient erhält medizinische Standardtests, wenn er die Infusionen erhält, und danach: körperliche Untersuchungen, Bluttests zur Messung der Blutzellen, der Nieren- und Leberfunktion, Messungen des Tumors des Patienten durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen 6 Wochen nach der Infusion.

Um mehr über die Funktionsweise der HER2-CAR-T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, wird je nach Gewicht des Patienten eine zusätzliche Blutmenge von bis zu 60 ml (12 Teelöffel) Blut entnommen am Tag der T-Zell-Infusion (vor und 1 bis 4 Stunden nach der T-Zell-Infusion), 3-4 Tage nach der Infusion (diese ist optional), 1, 2, 4 und 6 Wochen nach der T-Zell-Infusion Zellinfusion und alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre. Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn der Patient anämisch ist. Diese Probe wird verschlüsselt aufbewahrt, sodass nur das Studienpersonal den Patienten identifizieren kann.

Wenn zu den oben aufgeführten Zeitpunkten T-Zellen in einer bestimmten Menge im Blut des Patienten gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.

Um festzustellen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt, werden die Forscher den Patienten bis zu 15 Jahre lang beobachten.

Wenn der Patient nach der ersten weitere T-Zell-Infusionen erhält, werden ihm die gleichen Tests und Blutabnahmen wie oben beschrieben unterzogen.

Wenn dem Patienten eine Tumorbiopsie oder Lumbalpunktion zur Gewinnung von Liquor zu irgendeinem Zeitpunkt während seiner Teilnahme an der Studie durchgeführt wird, wird eine Probe davon zu Forschungszwecken angefordert.

Wenn der Patient während der Studie ein zweites abnormales Wachstum, eine signifikante Störung des Blutes oder des Nervensystems entwickelt, wird eine Biopsie des Gewebes zu Forschungszwecken getestet (falls eine Probe erhalten werden kann).