T-cellen die HER2-specifieke chimere antigeenreceptoren (CAR) tot expressie brengen voor patiënten met HER2-positieve CZS-tumoren (iCAR)

Ten eerste, om erachter te komen of HER2 tot expressie wordt gebracht in de hersenkanker van de patiënt, zullen de onderzoekers het weefselblok of het weefselmonster moeten verkrijgen dat werd gebruikt om de oorspronkelijke diagnose te stellen. Als er voldoende materiaal is, kunnen onderzoekers ook op zoek gaan naar andere eiwitten die in de toekomst doelwitten kunnen zijn voor dit soort immuuntherapie. Bij twee gelegenheden wordt maximaal 90 ml (18 theelepels) bloed afgenomen voor een totaal van 180 ml (36 theelepels). De totale hoeveelheid afgenomen bloed zal niet meer zijn dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 2,2 lbs lichaamsgewicht.

Om HER2 CAR T-cellen te maken, zullen de onderzoekers het HER2 CAR-gen introduceren in de T-cellen van de patiënt. Om het HER2-antilichaam aan het oppervlak van de T-cellen te laten hechten, zullen onderzoekers het antilichaamgen in de T-cellen inbrengen. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt de onderzoekers ook om de T-cellen in het bloed van de patiënt te vinden nadat ze deze hebben geïnjecteerd. De meeste gegenereerde cellen worden ingevroren en opgeslagen om terug te geven aan de patiënt.

Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met het laagste doseringsschema (1 van 3 verschillende niveaus) van T-cellen. Zodra dat doseringsschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten volgens een hoger schema worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 3 de doseringsschema's bestudeerd zijn. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de T-cel-infusies stopgezet.

De patiënt krijgt drie injecties met cellen met een tussenpoos van twee weken in een speciale katheter die een neurochirurg zal implanteren in de tumor of de holte die na chirurgische verwijdering in de hersenen is achtergebleven of in de met vloeistof gevulde ruimte in uw hersenen. De eerste injectie met cellen die u krijgt, is de laagste dosis. De volgende injecties kunnen, afhankelijk van het aan de patiënt toegewezen doseringsschema, hoger zijn dan de eerste. Voordat de patiënt elke injectie krijgt, kan hij of zij een dosis Tylenol krijgen. Elke injectie duurt tussen de 1 en 10 minuten. Na elke T-cel-injectie wordt de patiënt opgenomen voor nachtelijke observatie. Injecties met T-cellen zullen worden gegeven door het Centrum voor cel- en gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

Als de patiënt een stabiele ziekte heeft (de tumor is niet gegroeid), een verkleining van de tumor bij beeldvormingsonderzoeken, of een onbevestigde progressieve ziekte, maar de gezondheidstoestand stabiel is na de start van T-celinjecties (minstens 6 weken na ), kunnen ze desgewenst met tussenpozen van 2 tot 4 weken aanvullende doses van de T-cellen krijgen. Aanvullende doses T-cellen zullen worden gegeven met de hoogste celdosis die de patiënt ontvangt tijdens de eerste drie celinfusies. Daarom kan de dosis die de patiënt krijgt voor extra doses hoger zijn dan de initiële dosis die hij kreeg.

Alvorens te worden behandeld, zal de patiënt een reeks medische standaardtests ondergaan: lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten, zwangerschapstest als de patiënt een vrouw is die mogelijk zwanger zou kunnen worden of zwanger zou kunnen zijn, metingen van de tumor van de patiënt door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken.

De patiënt zal standaard medische tests ondergaan wanneer hij de infusies krijgt en daarna: lichamelijke onderzoeken, bloedtesten om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten, metingen van de tumor van de patiënt door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken 6 weken na de infusie.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de HER2-CAR T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt er een extra hoeveelheid bloed afgenomen, op basis van het gewicht van de patiënt, tot een maximum van 60 ml (12 theelepels) bloed. op de dag van de T-cel infusie (voor en 1 tot 4 uur na de T-cel infusie), 3-4 dagen na de infusie (deze is optioneel), 1, 2, 4 en 6 weken na de T- celinfusie en elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt anemisch is. Dit monster wordt op een gecodeerde manier bewaard, zodat alleen het onderzoekspersoneel de patiënt kan identificeren.

Als de T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de patiënt worden aangetroffen tijdens de hierboven vermelde tijdspunten, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed te verzamelen voor aanvullende tests.

Om te zien of genoverdracht op de lange termijn bijwerkingen heeft, volgen de onderzoekers de patiënt tot 15 jaar.

Als de patiënt na de eerste extra T-cel-infusies krijgt, krijgt hij/zij dezelfde tests en bloedafnames als hierboven beschreven.

Als de patiënt tijdens het onderzoek een tumorbiopsie of lumbale punctie heeft ondergaan om CSF te verkrijgen, zal een monster hiervan worden gevraagd voor onderzoeksdoeleinden.

Als de patiënt tijdens het onderzoek een tweede abnormale groei, significante bloed- of zenuwstelselaandoening ontwikkelt, zal een biopsiemonster van het weefsel worden getest voor onderzoeksdoeleinden (als een monster kan worden verkregen).