Limfocyty T eksprymujące chimeryczne receptory antygenowe (CAR) specyficzne dla HER2 u pacjentów z HER2-dodatnimi guzami OUN (iCAR)

Po pierwsze, aby dowiedzieć się, czy HER2 ulega ekspresji w raku mózgu pacjenta, badacze będą musieli uzyskać blok tkanki lub próbkę tkanki, która została wykorzystana do postawienia pierwotnej diagnozy. Jeśli jest wystarczająco dużo materiału, badacze mogą również szukać innych białek, które mogą być celem dla tego rodzaju terapii immunologicznej w przyszłości. Dwukrotnie zostanie pobrane do 90 ml (18 łyżeczek) krwi, co daje w sumie 180 ml (36 łyżeczek). Całkowita ilość pobranej krwi nie będzie większa niż 3 ml (mniej niż 1 łyżeczka) na 2,2 funta masy ciała.

Aby wytworzyć komórki T HER2 CAR, badacze wprowadzą gen HER2 CAR do komórek T pacjenta. Aby przeciwciało HER2 przyczepiło się do powierzchni limfocytów T, badacze wstawią gen przeciwciała do limfocytów T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Wirus ten pomaga również badaczom znaleźć limfocyty T we krwi pacjenta po ich wstrzyknięciu. Większość wygenerowanych komórek zostanie zamrożona i przechowywana w celu oddania pacjentowi.

To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci będą rozpoczynać od najniższego schematu dawkowania (1 z 3 różnych poziomów) limfocytów T. Gdy ten schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie według wyższego schematu. Proces ten będzie trwał do czasu zbadania wszystkich 3 schematów dawkowania. Jeśli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie zmniejszona lub infuzje limfocytów T zostaną przerwane.

Pacjent otrzyma trzy zastrzyki komórek w odstępie dwóch tygodni do specjalnego cewnika, który neurochirurg wszczepi w guz lub jamę pozostawioną w mózgu po chirurgicznym usunięciu lub w wypełnioną płynem przestrzeń w mózgu. Pierwsze wstrzyknięcie komórek, które otrzymasz, będzie najniższą dawką. Kolejne wstrzyknięcia, w zależności od schematu dawkowania przydzielonego pacjentowi, mogą być wyższe niż pierwsze. Przed każdym zastrzykiem pacjent może otrzymać dawkę Tylenolu. Każde wstrzyknięcie zajmie od 1 do 10 minut. Po każdym wstrzyknięciu limfocytów T pacjent będzie przyjmowany na całonocną obserwację. Zastrzyki z limfocytów T będą podawane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.

Jeśli pacjent ma stabilną chorobę (guz nie rósł), zmniejszenie wielkości guza w badaniach obrazowych lub niepotwierdzoną progresję choroby, ale stan zdrowia jest stabilny po rozpoczęciu iniekcji limfocytów T (co najmniej 6 tygodni po ), jeśli sobie tego życzą, mogą otrzymywać dodatkowe dawki limfocytów T w odstępach od 2 do 4 tygodni. Dodatkowe dawki komórek T zostaną podane w najwyższej dawce komórek, jaką pacjent otrzyma podczas pierwszych trzech infuzji komórek. W związku z tym dawka, jaką pacjent otrzymuje w przypadku dodatkowych dawek, może być wyższa niż dawka początkowa, którą otrzymał.

Przed leczeniem pacjentka zostanie poddana serii standardowych badań lekarskich: badaniu fizykalnym, badaniu krwi w celu pomiaru liczby krwinek, czynności nerek i wątroby, testowi ciążowemu, jeśli pacjentka jest kobietą, która może zajść w ciążę lub może być w ciąży, pomiarom guza pacjenta za pomocą rutynowych badań obrazowych.

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom lekarskim podczas podawania wlewów i po ich zakończeniu: badania fizykalne, badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby, pomiary guza pacjenta za pomocą rutynowych badań obrazowych 6 tygodni po wlewie.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki T HER2-CAR i jak długo utrzymują się w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa ilość krwi, w zależności od masy ciała pacjenta, maksymalnie do 60 ml (12 łyżeczek do herbaty) krwi w dniu infuzji limfocytów T (przed i 1 do 4 godzin po infuzji limfocytów T), 3-4 dni po infuzji (ta opcja jest opcjonalna), 1, 2, 4 i 6 tygodni po infuzji T- infuzji komórek i co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, następnie co roku przez łącznie 15 lat. Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale można ją zmniejszyć, jeśli pacjent ma anemię. Ta próbka będzie przechowywana w sposób zakodowany, tak aby tylko personel badawczy mógł zidentyfikować pacjenta.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną wykryte we krwi pacjenta w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów, badacze będą obserwować pacjenta przez okres do 15 lat.

Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe wlewy limfocytów T po pierwszym wlewie, będzie miał te same badania i pobranie krwi, jak opisano powyżej.

Jeśli pacjent ma wykonaną biopsję guza lub nakłucie lędźwiowe w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego w dowolnym momencie podczas badania, zostanie poproszony o pobranie próbki do celów badawczych.

Jeśli podczas badania u pacjenta rozwinie się drugi nieprawidłowy wzrost, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji do celów badawczych (jeśli próbkę można uzyskać).