T-solut, jotka ilmentävät HER2-spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR) potilaille, joilla on HER2-positiivisia keskushermoston kasvaimia (iCAR)

Ensinnäkin selvittääkseen, ilmentyykö HER2:ta potilaan aivosyövässä, tutkijoiden on hankittava kudoslohko tai kudosnäyte, jota käytettiin alkuperäisen diagnoosin tekemiseen. Jos materiaalia on riittävästi, tutkijat voivat etsiä myös muita proteiineja, jotka voivat olla tämäntyyppisen immuunihoidon kohteita tulevaisuudessa. Enintään 90 ml (18 tl) verta otetaan kahdesti, yhteensä 180 ml (36 tl). Otetun veren kokonaismäärä on enintään 3 ml (alle 1 tl) 2,2 painokiloa kohden.

HER2 CAR T-solujen valmistamiseksi tutkijat vievät HER2 CAR -geenin potilaan T-soluihin. Saadakseen HER2-vasta-aineen kiinnittymään T-solujen pintaan tutkijat lisäävät vasta-ainegeenin T-soluihin. Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä virus auttaa myös tutkijoita löytämään T-solut potilaan verestä ruiskeen jälkeen. Suurin osa syntyneistä soluista jäädytetään ja varastoidaan luovutettavaksi potilaalle.

Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että alussa potilaat aloitetaan T-solujen pienimmällä annostusohjelmalla (1 kolmesta eri tasosta). Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan korkeammalla aikataululla. Tämä prosessi jatkuu, kunnes kaikki kolme annosohjelmaa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinfuusio lopetetaan.

Potilaalle annetaan kolme soluinjektiota kahden viikon välein erityiseen katetriin, jonka neurokirurgi implantoi kasvaimeen tai aivoonteloon, joka jää leikkauksen jälkeen, tai nesteellä täytettyyn tilaan aivoissasi. Ensimmäinen saamasi soluinjektio on pienin annos. Seuraavat injektiot voivat potilaan määrätystä annostusohjelmasta riippuen olla suurempia kuin ensimmäiset. Ennen kuin potilas saa jokaisen injektion, hänelle voidaan antaa Tylenol-annos. Jokainen injektio kestää 1–10 minuuttia. Potilas otetaan yön yli tarkkailuun jokaisen T-soluinjektion jälkeen. T-soluinjektiot antaa Texasin lastensairaalan tai Houston Methodist Hospitalin solu- ja geeniterapian keskus.

Jos potilaalla on vakaa sairaus (kasvain ei kasvanut), kasvaimen koon pieneneminen kuvantamistutkimuksissa tai vahvistamaton etenevä sairaus, mutta terveydentila on vakaa T-soluinjektioiden aloittamisen jälkeen (vähintään 6 viikkoa ), he voivat halutessaan saada lisäannoksia T-soluja 2-4 viikon välein. Lisäannoksia T-soluja annetaan suurimmalla soluannoksella, jonka potilas saa kolmen ensimmäisen soluinfuusion aikana. Siksi annos, jonka potilas saa lisäannoksina, voi olla suurempi kuin hänen saamansa aloitusannos.

Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavanomaisia ​​lääketieteellisiä testejä: fyysinen tutkimus, verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi, raskaustesti, jos potilas on nainen, joka voi tulla raskaaksi tai saattaa olla raskaana, mittaukset potilaan kasvain rutiinikuvaustutkimuksilla.

Potilas saa tavanomaiset lääketieteelliset testit infuusion saamisen yhteydessä ja sen jälkeen: fyysiset tutkimukset, verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi, potilaan kasvaimen mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla 6 viikkoa infuusion jälkeen.

Saadaksesi lisätietoja siitä, miten HER2-CAR T-solut toimivat ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen määrä verta potilaan painon perusteella, enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta. T-soluinfuusion päivänä (ennen T-soluinfuusiota ja 1-4 tuntia sen jälkeen), 3-4 päivää infuusion jälkeen (tämä on valinnainen), 1, 2, 4 ja 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen. soluinfuusio ja 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan, sitten vuosittain yhteensä 15 vuoden ajan. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen. Tämä näyte säilytetään koodatulla tavalla, jotta vain tutkimushenkilökunta voi tunnistaa potilaan.

Jos potilaan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, edellä lueteltuina ajanjaksoina voi olla tarpeen kerätä 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.

Sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia, tutkijat seuraavat potilasta 15 vuoden ajan.

Jos potilas saa lisää T-soluinfuusioita ensimmäisen jälkeen, hänelle tehdään samat testit ja verikokeet kuin edellä on kuvattu.

Jos potilaalle tehdään kasvainbiopsia tai lannepunktio CSF:n saamiseksi milloin tahansa tutkimuksessa, siitä pyydetään näyte tutkimustarkoituksiin.

Jos potilaalle kehittyy kokeen aikana toinen epänormaali kasvu, merkittävä veri- tai hermoston häiriö, kudoksesta otetaan biopsianäyte tutkimustarkoituksiin (jos näyte voidaan saada).