T-celler som uttrycker HER2-specifika chimära antigenreceptorer (CAR) för patienter med HER2-positiva CNS-tumörer (iCAR)

Först, för att ta reda på om HER2 uttrycks i patientens hjärncancer, måste utredarna skaffa vävnadsblocket eller vävnadsprovet som användes för att ställa den ursprungliga diagnosen. Om det finns tillräckligt med material kan utredarna också leta efter andra proteiner som kan vara mål för denna typ av immunterapi i framtiden. Upp till 90 ml (18 tsk) blod kommer att tas vid två tillfällen för totalt 180 ml (36 tsk). Den totala mängden blod som tas kommer inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 2,2 lbs kroppsvikt.

För att göra HER2 CAR T-celler kommer utredarna att introducera HER2 CAR-genen i patientens T-celler. För att få HER2-antikroppen att fästa på ytan av T-cellerna kommer utredarna att infoga antikroppsgenen i T-cellerna. Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie och som kommer att bära antikroppsgenen in i T-cellen. Detta virus hjälper också utredarna att hitta T-cellerna i patientens blod efter att de injicerat dem. De flesta celler som genereras kommer att frysas och lagras för att ge tillbaka till patienten.

Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med det lägsta doseringsschemat (1 av 3 olika nivåer) av T-celler. När det dosschemat visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att startas med ett högre schema. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosscheman har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinfusionerna stoppas.

Patienten kommer att ges tre injektioner av celler med två veckors mellanrum i en speciell kateter som en neurokirurg kommer att implantera i tumören eller hålrummet i hjärnan efter kirurgiskt avlägsnande eller i det vätskefyllda utrymmet i din hjärna. Den första injektionen av celler du får kommer att vara den lägsta dosen. De efterföljande injektionerna, beroende på patientens tilldelade doseringsschema, kan vara högre än den första. Innan patienten får varje injektion kan de få en dos Tylenol. Varje injektion tar mellan 1 och 10 minuter. Patienten kommer att läggas in för observation över natten efter varje T-cellsinjektion. Injektioner av T-celler kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Om patienten har stabil sjukdom (tumören växte inte), en minskning av tumörens storlek vid bildundersökningar eller obekräftad progressiv sjukdom, men hälsotillståndet är stabilt efter påbörjad T-cellsinjektioner (minst 6 veckor efter ), kan de få ytterligare doser av T-cellerna med 2 till 4 veckors intervall om de så önskar. Ytterligare doser av T-celler kommer att ges vid den högsta celldos som patienten får under de första tre cellinfusionerna. Därför kan den dos som patienten får för ytterligare doser vara högre än den initiala dosen de fick.

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester: fysisk undersökning, blodprover för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion, graviditetstest om patienten är en kvinna som potentiellt kan bli gravid eller kan vara gravid, mätningar av patientens tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier.

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efter: fysiska undersökningar, blodprover för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion, mätningar av patientens tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier 6 veckor efter infusionen.

För att lära dig mer om hur HER2-CAR T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, tas en extra mängd blod, baserat på patientens vikt, upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod. på dagen för T-cellsinfusionen (före och 1 till 4 timmar efter T-cellsinfusionen), 3-4 dagar efter infusionen (denna är valfri), 1, 2, 4 och 6 veckor efter T-cellsinfusionen. cellinfusion och var 3:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 4 år, sedan årligen i totalt 15 år. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk. Detta prov kommer att förvaras på ett kodat sätt så att endast studiepersonalen kan identifiera patienten.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna hittas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

För att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring kommer utredarna att följa patienten upp till 15 år.

Om patienten får ytterligare T-cellsinfusioner efter den första, kommer han/hon att göra samma tester och blodprover som beskrivs ovan.

Om patienten har en tumörbiopsi eller lumbalpunktion för att få CSF utförd när som helst medan han/hon är i studien, kommer ett prov av detta att begäras för forskningsändamål.

Om patienten utvecklar en andra onormal tillväxt, betydande störning i blodet eller nervsystemet under försöket, kommer ett biopsiprov av vävnaden att testas för forskningsändamål (om ett prov kan erhållas).