HER2 양성 CNS 종양 환자를 위한 HER2 특이 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포 (iCAR)

먼저, HER2가 환자의 뇌암에서 발현되는지 확인하기 위해 조사관은 원래 진단을 내리는 데 사용된 조직 블록 또는 조직 표본을 확보해야 합니다. 재료가 충분하다면 연구자들은 미래에 이러한 종류의 면역 요법의 표적이 될 수 있는 다른 단백질을 찾을 수도 있습니다. 최대 90mls(18tsp)의 혈액을 두 번에 걸쳐 총 180mls(36tsp) 채혈합니다. 채혈하는 총 혈액량은 체중 2.2파운드당 3ml(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다.

HER2 CAR T 세포를 만들기 위해 연구자들은 HER2 CAR 유전자를 환자의 T 세포에 도입할 것입니다. HER2 항체를 T 세포 표면에 부착하기 위해 조사관은 항체 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 또한 조사관이 환자의 혈액에서 T 세포를 주사한 후 찾는 데 도움이 됩니다. 생성된 세포의 대부분은 환자에게 돌려주기 위해 냉동 보관됩니다.

이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 T 세포의 가장 낮은 투약 일정(3가지 수준 중 1가지)으로 시작된다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹은 더 높은 일정으로 시작됩니다. 이 과정은 3가지 투여 일정이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 낮추거나 T세포 주입을 중단한다.

환자는 2주 간격으로 신경외과의사가 외과적 제거 후 뇌에 남겨진 종양이나 공동 또는 뇌의 유체로 채워진 공간에 이식할 특수 카테터에 세포를 세 번 주사하게 됩니다. 귀하가 받는 세포의 첫 번째 주입은 가장 낮은 복용량이 될 것입니다. 후속 주사는 환자의 할당된 투약 일정에 따라 첫 번째 주사보다 더 높을 수 있습니다. 환자가 각 주사를 맞기 전에 타이레놀을 투여할 수 있습니다. 각 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 환자는 각 T 세포 주입 후 밤새 관찰을 위해 입원합니다. T 세포 주사는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

환자가 안정적인 질병(종양이 자라지 않음), 영상 검사에서 종양 크기의 감소 또는 확인되지 않은 진행성 질병이지만 T 세포 주사 시작 후(최소 6주 후) 건강 상태가 안정적인 경우 ), 원하는 경우 2~4주 간격으로 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 추가 용량의 T 세포는 환자가 초기 3개 세포 주입 동안 받는 최고 세포 용량으로 제공됩니다. 따라서 추가 선량에 대해 환자가 받는 선량은 처음 받은 선량보다 높을 수 있습니다.

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다: 신체 검사, 혈구, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사, 환자가 잠재적으로 임신할 수 있거나 임신할 가능성이 있는 여성인 경우 임신 검사, 측정 일상적인 이미징 연구를 통해 환자의 종양을

환자는 주입을 받을 때와 이후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다: 신체 검사, 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사, 주입 후 6주 후에 일상적인 이미징 연구를 통해 환자의 종양 측정.

HER2-CAR T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 환자의 체중을 기준으로 최대 60mL(12티스푼)의 추가 혈액을 채취합니다. T 세포 주입 당일(T 세포 주입 전과 후 1~4시간), 주입 후 3~4일(선택 사항), T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6주 세포 주입 및 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 그 후 총 15년 동안 매년. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈인 경우 감소될 수 있습니다. 이 샘플은 연구 직원만이 환자를 식별할 수 있도록 코드화된 방식으로 보관됩니다.

위의 시점에서 환자의 혈액에서 일정량의 T 세포가 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5ml의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.

유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 연구자들은 환자를 최대 15년까지 추적할 것입니다.

환자가 첫 번째 주입 후 추가 T 세포 주입을 받는 경우, 환자는 위에서 설명한 것과 동일한 테스트 및 채혈을 받게 됩니다.

환자가 연구에 참여하는 동안 CSF를 얻기 위해 종양 생검 또는 요추 천자를 받은 경우 연구 목적으로 샘플을 요청할 것입니다.

시험 기간 동안 환자가 두 번째 비정상 성장, 심각한 혈액 또는 신경계 장애를 보이는 경우 연구 목적으로 조직의 생검 샘플을 테스트합니다(샘플을 얻을 수 있는 경우).