T-celler som uttrykker HER2-spesifikke kimære antigenreseptorer (CAR) for pasienter med HER2-positive CNS-svulster (iCAR)

For det første, for å finne ut om HER2 kommer til uttrykk i pasientens hjernekreft, må etterforskerne skaffe vevsblokken eller vevsprøven som ble brukt til å stille den opprinnelige diagnosen. Hvis det er nok materiale, kan etterforskere også se etter andre proteiner som kan være mål for denne typen immunterapi i fremtiden. Opptil 90 ml (18 ts) blod vil bli tappet ved to anledninger for totalt 180 ml (36 ts). Den totale mengden blod som trekkes vil ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 2,2 lbs kroppsvekt.

For å lage HER2 CAR T-celler vil etterforskerne introdusere HER2 CAR-genet i pasientens T-celler. For å få HER2-antistoffet til å feste seg til overflaten av T-cellene, vil etterforskerne sette inn antistoffgenet i T-cellene. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også etterforskerne med å finne T-cellene i pasientens blod etter at de injiserer dem. De fleste cellene som genereres vil bli frosset og lagret for å gi tilbake til pasienten.

Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes med laveste doseringsplan (1 av 3 forskjellige nivåer) av T-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere tidsplan. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 doseplanene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-infusjonene stoppes.

Pasienten vil få tre injeksjoner med celler med to ukers mellomrom i et spesielt kateter som en nevrokirurg vil implantere i svulsten eller hulrommet i hjernen etter kirurgisk fjerning eller i det væskefylte rommet i hjernen din. Den første injeksjonen av celler du får vil være den laveste dosen. De påfølgende injeksjonene, avhengig av pasientens tildelte doseringsplan, kan være høyere enn den første. Før pasienten får hver injeksjon, kan de få en dose Tylenol. Hver injeksjon vil ta mellom 1 og 10 minutter. Pasienten vil bli lagt inn til observasjon over natten etter hver T-celle-injeksjon. Injeksjoner av T-celler vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Hvis pasienten har stabil sykdom (svulsten vokste ikke), reduksjon i størrelsen på svulsten på bildestudier, eller ubekreftet progressiv sykdom, men helsetilstanden er stabil etter oppstart av T-celle-injeksjoner (minst 6 uker etter ), kan de motta ytterligere doser av T-cellene med 2 til 4 ukers mellomrom hvis de ønsker det. Ytterligere doser av T-celler vil bli gitt ved den høyeste celledose pasienten får under de første tre celleinfusjonene. Derfor kan dosen pasienten får for tilleggsdoser være høyere enn startdosen de fikk.

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester: fysisk undersøkelse, blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon, graviditetstest hvis pasienten er en kvinne som potensielt kan bli gravid eller kan være gravid, målinger av pasientens svulst ved rutinemessige bildeundersøkelser.

Pasienten vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etter: fysiske undersøkelser, blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon, målinger av pasientens svulst ved rutinemessige bildestudier 6 uker etter infusjonen.

For å lære mer om måten HER2-CAR T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, tas en ekstra mengde blod, basert på pasientens vekt, opptil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod. på dagen for T-celle-infusjonen (før og 1 til 4 timer etter T-celle-infusjonen), 3-4 dager etter infusjonen (denne er valgfri), 1, 2, 4 og 6 uker etter T- celleinfusjon og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, deretter årlig i totalt 15 år. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk. Denne prøven vil bli oppbevart på en kodet måte slik at bare studiepersonalet kan identifisere pasienten.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

For å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring, vil etterforskerne følge pasienten i opptil 15 år.

Hvis pasienten får ytterligere T-celle-infusjoner etter den første, vil han/hun få de samme testene og blodprøvene som beskrevet ovenfor.

Hvis pasienten har en tumorbiopsi eller lumbalpunksjon for å få CSF utført når som helst mens han/hun er på studien, vil en prøve av dette bli bedt om for forskningsformål.

Hvis pasienten utvikler en ny unormal vekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet for forskningsformål (hvis en prøve kan fås).